Ceļš uz labāku tuberkulozes vakcīnu ved caur Montānu

Ceļš uz labāku tuberkulozes vakcīnu ved caur Montānu

Montānas pētnieku komandai ir galvenā loma efektīvākas vakcīnas izstrādē pret tuberkulozi - infekcijas slimību, kas ir nogalinājusi vairāk cilvēku nekā jebkura cita.

BCG (Bacille Calmette-Guérin) vakcīna, kas izstrādāta 1921. gadā, joprojām ir vienīgā tuberkulozes vakcīna. Lai gan efektivitāte maziem bērniem ir 40 līdz 80%, efektivitāte pusaudžiem un pieaugušajiem ir ļoti zema, kas izraisa globālu spiedienu izstrādāt efektīvāku vakcīnu.

Pašlaik Montānas universitātes Translācijas medicīnas centrā notiek izmēģinājums. Centrs specializējas vakcīnu pilnveidošanā un izstrādē, pievienojot tā sauktos jaunos adjuvantus. Adjuvants ir viela, ko satur vakcīna, piemēram, tauku molekulas vai alumīnija sāļi, kas uzlabo imūnreakciju. Jaunie adjuvanti ir tie, kas vēl nav lietoti cilvēkiem. Zinātnieki atklāj, ka adjuvanti nodrošina spēcīgāku, precīzāku un ilgstošāku imunitāti nekā antigēni, kas ražo antivielas atsevišķi.

Specifisku imūnsistēmas reakciju izraisīšana un atbildes reakcijas padziļināšana un paplašināšana ar adjuvantiem ir pazīstama kā precīza vakcinācija. "Tas nav universāls risinājums," sacīja Ofers Levijs, Hārvardas universitātes pediatrijas profesors un Bostonas Bērnu slimnīcas Precīzijas vakcīnu programmas direktors. "Vakcīna jaundzimušajam var darboties savādāk nekā vecāka gadagājuma pieaugušajam un pusmūža cilvēkam."

Levijs sacīja, ka visprecīzākā vakcīna būtu mūža aizsardzība pret slimībām ar vienu šāvienu. "Vienreizēja aizsardzība pret gripu vai vienreizēja aizsardzība pret Covid, tas būtu svētais grāls," sacīja Levijs.

Jay Evans, Montānas Universitātes centra direktors un zinātniskais un stratēģiskais direktors un Inimmune, privātā biotehnoloģijas uzņēmuma Missoula, līdzdibinātājs, sacīja, ka viņa komanda ir strādājusi pie tuberkulozes vakcīnas 15 gadus. Privātā un publiskā partnerība izstrādā vakcīnas un mēģina uzlabot esošās vakcīnas, un viņš teica, ka vēl ir pieci gadi, līdz tuberkulozes vakcīna būs plaši pieejama.

Centrā nav palicis nepamanīts, ka šī progresīvā vakcīnu izpēte un ražošana atrodas valstī, kurā 2021. gada pandēmijas laikā ir ieviests viens no ekstrēmākajiem pretvakcinācijas likumiem valstī. Likums aizliedz uzņēmumiem un valdībām diskriminēt cilvēkus, kuri nav vakcinēti pret Covid-19 vai citām slimībām, un faktiski aizliedz gan valsts, gan privātajiem darba devējiem pieprasīt darbiniekiem vakcinēties pret Covid-19 vai citām slimībām. Federālais tiesnesis vēlāk nolēma, ka likumu nevar piemērot veselības aprūpes iestādēs, piemēram, slimnīcās un ārstu kabinetos.

Marta vidū Bila un Melindas Geitsu Medicīnas pētījumu institūts paziņoja, ka ir uzsācis jaunās vakcīnas klīnisko izmēģinājumu trešo un pēdējo posmu septiņās valstīs. Paredzams, ka izmēģinājumi ilgs aptuveni piecus gadus. Izpēte un ražošana tiek veikta vairākās vietās, tostarp ražotnē Hamiltonā, kas pieder GSK, milzu farmācijas uzņēmumam.

Tuberkuloze, kas pazīstama kā aizmirstā pandēmija, katru gadu nogalina līdz 1,6 miljoniem cilvēku, galvenokārt Āzijas un Āfrikas nabadzīgajos apgabalos, lai gan tā ir gan novēršama, gan ārstējama. Amerikas Savienotajās Valstīs pēdējo desmit gadu laikā ir pieaudzis tuberkulozes gadījumu skaits, īpaši migrantu pieplūduma dēļ, un gadījumu skaits no 2022. gada līdz 2023. gadam ir palielinājies par 16%. Tuberkulozes infekcijas iespējamība ir 20 reizes lielāka nekā cilvēkiem bez HIV.

"TB ir sarežģīts patogēns, kas cilvēkus ir skāris gadsimtiem ilgi," sacīja Alemnew Dagnew, kurš vada Geitsa Medicīnas pētniecības institūta jauno vakcīnu programmu. "Tā kā tas ir bijis cilvēkiem daudzus gadus, tas ir attīstījies un tam ir mehānisms, lai izvairītos no imūnsistēmas. Un tuberkulozes imunoloģija vēl nav pilnībā izprasta."

Montānas Universitātes Translācijas medicīnas un imūnsistēmas centrs kolektīvi nodarbina 80 cilvēkus, kas specializējas dažādu palīgvielu izpētē, lai izprastu imūnreakcijas specifiku pret dažādām vielām. "Jums tas ir jāpielāgo, piemēram, instrumenti instrumentu kastē, patogēnam, pret kuru jūs vakcinējat," sacīja Evans. "Mums ir vesela adjuvantu molekulu un preparātu bibliotēka."

Vakcīnas tiek padarītas precīzākas, galvenokārt, izmantojot adjuvantus. Ir trīs dabisko palīgvielu pamatveidi: alumīnija sāļi; skvalēns, ko gatavo no haizivju aknām; un daži saponīnu veidi, kas ir tauku molekulas. Nav pilnībā saprotams, kā tie stimulē imūnsistēmu. Missoula centrs ir arī izstrādājis un patentējis sintētisko adjuvantu UM-1098, kas izraisa noteikta veida imūnās atbildes reakciju un tiek pievienots jaunām vakcīnām.

Viena no daudzsološākajām molekulām, ko izmanto, lai pastiprinātu imūnsistēmas reakciju uz vakcīnām, ir saponīna molekula no Quillay koka mizas, ko Čīlē ievāc no vismaz desmit gadus veciem kokiem. Šādas molekulas ir izmantojis Novavax savā Covid vakcīnā un GSK savā plaši izmantotajā jostas rozes vakcīnā Shingrix. Šīs molekulas ir arī galvenā sastāvdaļa jaunajā tuberkulozes vakcīnā, tā sauktajā M72 vakcīnā.

Taču ir kur uzlaboties.

"Vakcīna ir 50% efektīva, kas neizklausās daudz, bet būtībā pašlaik nav efektīvas vakcīnas, tāpēc 50% ir labāka nekā tā, kas tur ir," sacīja Evans. "Mēs vēlamies izmantot to, ko esam iemācījušies no šīs vakcīnas izstrādes, pievienojot papildu adjuvantus, lai padarītu to vēl labāku un palielinātu to par 50% līdz 80% vai vairāk."

Turpretim masalu vakcīnas ir 95% efektīvas.

Saskaņā ar Medscape teikto, BCG vakcīnas aizstāšanai tiek izstrādāti aptuveni 15 vakcīnu kandidāti, no kuriem trīs atrodas 3. fāzes klīniskajos pētījumos.

Viena no metodēm, ko Evansa centrs pēta, lai uzlabotu jaunās vakcīnas efektivitāti, ir paņemt tuberkulozi izraisošās baktērijas gabalu, sintezēt to un apvienot ar adjuvantu QS-21, kas izgatavots no Quillay koka. "Tas stimulē imūnsistēmu tādā veidā, kas ir raksturīgs tuberkulozei, izraisot imūnreakciju, kas ir vēl tuvāka tai, ko mēs iegūstam ar dabīgām infekcijām," sacīja Evans.

Montānas Universitātes centrs pēta dažādu problēmu ārstēšanu, kuras parasti netiek uzskatītas par ārstējamām ar vakcīnām. Piemēram, viņi ieiet alerģijas vakcīnas klīnisko pētījumu pirmajā fāzē un vēža vakcīnas izmēģinājumu pirmajā fāzē. Vēlāk šogad tiks uzsākti klīniskie pētījumi par vakcīnām, kas bloķē opioīdu, piemēram, heroīna un fentanila, iedarbību. Montānas Universitāte saņēma lielāko stipendiju savā vēsturē, 33 miljonus ASV dolāru, pretopioīdu vakcīnu pētījumiem. Tas rada antivielu, kas saistās ar zālēm asinsritē, neļaujot tai sasniegt smadzenes un izraisīt augstu.

Pagaidām gan veselības ekspertu acis visā pasaulē ir vērstas uz jauno tuberkulozes vakcīnu izmēģinājumiem, kas veiksmes gadījumā varētu palīdzēt glābt neskaitāmas dzīvības pasaules nabadzīgākajos apgabalos.

Avoti: