Veien til en bedre tuberkulosevaksine går gjennom Montana

Veien til en bedre tuberkulosevaksine går gjennom Montana

Et team av Montana-forskere spiller en nøkkelrolle i å utvikle en mer effektiv vaksine mot tuberkulose, en infeksjonssykdom som har drept flere mennesker enn noen annen.

BCG (Bacille Calmette-Guérin)-vaksinen, utviklet i 1921, er fortsatt den eneste tuberkulosevaksinen. Mens effektiviteten hos små barn er 40 til 80 %, er effektiviteten hos ungdom og voksne svært lav, noe som fører til et globalt press for å utvikle en mer effektiv vaksine.

En rettssak pågår for tiden ved University of Montanas Center for Translational Medicine. Senteret har spesialisert seg på forbedring og utvikling av vaksiner ved å tilsette såkalte nye adjuvanser. En adjuvans er et stoff som finnes i vaksinen, som fettmolekyler eller aluminiumsalter, som forsterker immunresponsen. Nye hjelpestoffer er de som ennå ikke har blitt brukt hos mennesker. Forskere finner at adjuvanser gir sterkere, mer presis og mer varig immunitet enn det som ville vært tilfelle med antigener som produserer antistoffer alene.

Å utløse spesifikke immunsystemresponser og utdype og utvide responsen med adjuvanser er kjent som presisjonsvaksinasjon. "Det er ikke en løsning som passer alle," sa Ofer Levy, professor i pediatri ved Harvard University og direktør for Precision Vaccines Program ved Boston Children's Hospital. "En vaksine kan virke annerledes hos en nyfødt enn hos en eldre voksen og en middelaldrende person."

Den ultimate presisjonsvaksinen, sa Levy, ville være livslang beskyttelse mot sykdom med ett skudd. "En engangsbeskyttelse mot influensa eller en engangsbeskyttelse mot Covid, det ville være den hellige gral," sa Levy.

Jay Evans, direktør for University of Montana-senteret og vitenskapelig og strategisk direktør og medgründer av Inimmune, et privat bioteknologiselskap i Missoula, sa at teamet hans har jobbet med en tuberkulosevaksine i 15 år. Det private-offentlige partnerskapet utvikler vaksiner og prøver å forbedre eksisterende vaksiner, og han sa at det fortsatt er fem år til tuberkulosevaksinen er allment tilgjengelig.

Det har ikke gått upåaktet hen ved senteret at denne banebrytende vaksineforskningen og -produksjonen er lokalisert i en stat som har vedtatt en av de mest ekstreme antivaksinasjonslovene i landet under 2021-pandemien. Loven forbyr selskaper og myndigheter å diskriminere personer som ikke er vaksinert mot Covid-19 eller andre sykdommer og forbyr effektivt både offentlige og private arbeidsgivere å kreve at ansatte skal vaksineres mot Covid-19 eller andre sykdommer. En føderal dommer avgjorde senere at loven ikke kunne håndheves i helseinstitusjoner som sykehus og legekontorer.

I midten av mars kunngjorde Bill & Melinda Gates Medical Research Institute at de hadde begynt den tredje og siste fasen av kliniske studier for den nye vaksinen i syv land. Forsøkene forventes å vare i rundt fem år. Forskning og produksjon utføres flere steder, inkludert et produksjonsanlegg i Hamilton eid av GSK, et gigantisk farmasøytisk selskap.

Tuberkulose, kjent som den glemte pandemien, dreper opptil 1,6 millioner mennesker hvert år, hovedsakelig i fattige områder i Asia og Afrika, til tross for at den både kan forebygges og behandles. USA har sett en økning i tuberkulosetilfeller det siste tiåret, spesielt på grunn av tilstrømningen av migranter, og antallet tilfeller økte med 16 % fra 2022 til 2023. Å pådra seg en tuberkuloseinfeksjon er 20 ganger mer sannsynlig enn personer uten HIV.

"TB er et komplekst patogen som har påvirket mennesker i århundrer," sa Alemnew Dagnew, som leder det nye vaksineprogrammet for Gates Medical Research Institute. "Fordi det har vært hos mennesker i mange år, har det utviklet seg og har en mekanisme for å unngå immunsystemet. Og immunologien til tuberkulose er ennå ikke fullt ut forstått."

University of Montana Center for Translational Medicine og Inimmune sysselsetter til sammen 80 personer som spesialiserer seg på å forske på en rekke adjuvanser for å forstå spesifikasjonene til immunresponser på ulike stoffer. "Du må skreddersy den, som verktøy i en verktøykasse, til patogenet du vaksinerer mot," sa Evans. "Vi har et helt bibliotek av adjuvansmolekyler og formuleringer."

Vaksiner gjøres mer presise først og fremst ved bruk av adjuvanser. Det er tre grunnleggende typer naturlige hjelpestoffer: aluminiumsalter; squalene, som er laget av hailever; og noen typer saponiner, som er fettmolekyler. Det er ikke fullt ut forstått hvordan de stimulerer immunsystemet. Missoula-senteret har også utviklet og patentert en syntetisk adjuvans, UM-1098, som utløser en spesifikk type immunrespons og legges til nye vaksiner.

Et av de mest lovende molekylene som brukes for å øke immunsystemets respons på vaksiner er et saponinmolekyl fra barken på Quillay-treet, som høstes i Chile fra trær som er minst ti år gamle. Slike molekyler har blitt brukt av Novavax i sin Covid-vaksine og av GSK i sin mye brukte helvetesildvaksine Shingrix. Disse molekylene er også en nøkkelkomponent i den nye tuberkulosevaksinen, den såkalte M72-vaksinen.

Men det er rom for forbedring.

"Vaksinen er 50% effektiv, noe som ikke høres ut som mye, men i utgangspunktet er det ingen effektiv vaksine akkurat nå, så 50% er bedre enn det som er der ute," sa Evans. "Vi ønsker å ta det vi har lært fra denne vaksineutviklingen med ekstra adjuvanser for å gjøre den enda bedre og øke den med 50% til 80% eller mer."

I motsetning til dette er vaksiner mot meslinger 95 % effektive.

I følge Medscape utvikles rundt 15 vaksinekandidater for å erstatte BCG-vaksinen, hvorav tre er i fase 3 kliniske studier.

En tilnærming Evans Center forsker på for å forbedre effektiviteten til den nye vaksinen er å ta en del av bakterien som forårsaker tuberkulose, syntetisere den og kombinere den med adjuvansen QS-21, laget av Quillay-treet. "Det stimulerer immunsystemet på en måte som er spesifikk for tuberkulose, og utløser en immunrespons som er enda nærmere det vi får med naturlige infeksjoner," sa Evans.

University of Montana-senteret forsker på behandling av ulike problemer som vanligvis ikke anses å behandles med vaksiner. For eksempel går de inn i første fase av kliniske studier for en allergivaksine og første fase av studier for en kreftvaksine. Og senere i år vil kliniske studier begynne for vaksiner som blokkerer effekten av opioider som heroin og fentanyl. University of Montana mottok det største stipendet i sin historie, 33 millioner dollar, for forskning på anti-opioidvaksine. Det skaper et antistoff som binder seg til stoffet i blodet, hindrer det i å nå hjernen og forårsaker høye.

Foreløpig er imidlertid øynene til helseeksperter over hele verden rettet mot utprøving av de nye tuberkulosevaksinene, som, hvis de lykkes, kan bidra til å redde utallige liv i verdens fattigste områder.

Kilder: