Calea către un vaccin mai bun împotriva tuberculozei trece prin Montana

Calea către un vaccin mai bun împotriva tuberculozei trece prin Montana

O echipă de cercetători din Montana joacă un rol cheie în dezvoltarea unui vaccin mai eficient împotriva tuberculozei, o boală infecțioasă care a ucis mai mulți oameni decât oricare alta.

Vaccinul BCG (Bacille Calmette-Guérin), dezvoltat în 1921, rămâne singurul vaccin împotriva tuberculozei. În timp ce eficacitatea la copiii mici este de 40 până la 80%, eficacitatea la adolescenți și adulți este foarte scăzută, ceea ce duce la un impuls global pentru dezvoltarea unui vaccin mai eficient.

Un studiu este în prezent în curs de desfășurare la Centrul de Medicină Translațională al Universității din Montana. Centrul este specializat în îmbunătățirea și dezvoltarea vaccinurilor prin adăugarea de așa-numiți adjuvanți noi. Un adjuvant este o substanță conținută în vaccin, cum ar fi moleculele de grăsime sau sărurile de aluminiu, care mărește răspunsul imun. Adjuvanții noi sunt cei care nu au fost încă utilizați la om. Oamenii de știință constată că adjuvanții oferă o imunitate mai puternică, mai precisă și mai durabilă decât ar fi cazul cu antigenele care produc singuri anticorpi.

Declanșarea răspunsurilor specifice ale sistemului imunitar și aprofundarea și extinderea răspunsului cu adjuvanți este cunoscută ca vaccinare de precizie. „Nu este o soluție universală”, a spus Ofer Levy, profesor de pediatrie la Universitatea Harvard și director al Programului de vaccinuri de precizie de la Spitalul de Copii din Boston. „Un vaccin ar putea funcționa diferit la un nou-născut decât la un adult în vârstă și o persoană de vârstă mijlocie.”

Vaccinul de precizie suprem, a spus Levy, ar fi o protecție pe tot parcursul vieții împotriva bolilor cu o singură injecție. „O protecție unică împotriva gripei sau o protecție unică împotriva Covid, acesta ar fi Sfântul Graal”, a spus Levy.

Jay Evans, director al centrului Universității din Montana și director științific și strategic și co-fondator al Inimmune, o companie privată de biotehnologie din Missoula, a declarat că echipa sa lucrează la un vaccin împotriva tuberculozei de 15 ani. Parteneriatul public-privat dezvoltă vaccinuri și încearcă să îmbunătățească vaccinurile existente și el a spus că mai sunt cinci ani până când vaccinul împotriva tuberculozei va fi disponibil pe scară largă.

Nu a trecut neobservat la Centru că această cercetare și producție de vaccin de ultimă oră se află într-un stat care a promulgat una dintre cele mai extreme legi anti-vaccinare din țară în timpul pandemiei din 2021. Legea interzice companiilor și guvernelor să discrimineze persoanele care nu sunt vaccinate împotriva Covid-19 sau a altor boli și interzice efectiv atât angajatorilor publici, cât și privați să solicite angajaților să fie vaccinați împotriva Covid-19 sau a altor boli. Ulterior, un judecător federal a decis că legea nu poate fi aplicată în instituțiile de îngrijire medicală, cum ar fi spitalele și cabinetele medicale.

La mijlocul lunii martie, Institutul de Cercetare Medicală Bill & Melinda Gates a anunțat că a început cea de-a treia și ultima fază a studiilor clinice pentru noul vaccin în șapte țări. Se preconizează că testele vor dura în jur de cinci ani. Cercetarea și producția se desfășoară în mai multe locații, inclusiv o unitate de producție din Hamilton, deținută de GSK, o companie farmaceutică gigantică.

Cunoscută drept pandemia uitată, tuberculoza ucide până la 1,6 milioane de oameni în fiecare an, mai ales în zonele sărace din Asia și Africa, în ciuda faptului că este atât prevenibilă, cât și tratabilă. Statele Unite au înregistrat o creștere a cazurilor de tuberculoză în ultimul deceniu, în special din cauza afluxului de migranți, iar numărul de cazuri a crescut cu 16% din 2022 până în 2023. Contractarea unei infecții cu tuberculoză este de 20 de ori mai probabilă decât persoanele fără HIV.

„TBC este un agent patogen complex care afectează oamenii de secole”, a spus Alemnew Dagnew, care conduce noul program de vaccin pentru Institutul de Cercetare Medicală Gates. „Pentru că a fost la om de mulți ani, a evoluat și are un mecanism de a se sustrage sistemului imunitar. Iar imunologia tuberculozei nu este încă pe deplin înțeleasă”.

Centrul de Medicină Translațională și Imună de la Universitatea din Montana angajează în mod colectiv 80 de oameni specializați în cercetarea unei game de adjuvanți pentru a înțelege specificul răspunsurilor imune la diferite substanțe. „Trebuie să-l adaptați, ca unelte dintr-o cutie de instrumente, la agentul patogen împotriva căruia vă vaccinați”, a spus Evans. „Avem o bibliotecă întreagă de molecule și formulări adjuvante.”

Vaccinurile sunt făcute mai precise în primul rând prin utilizarea adjuvanților. Există trei tipuri de bază de excipienți naturali: săruri de aluminiu; squalen, care este făcut din ficat de rechin; și unele tipuri de saponine, care sunt molecule de grăsime. Nu se înțelege pe deplin modul în care acestea stimulează sistemul imunitar. Centrul Missoula a dezvoltat și patentat, de asemenea, un adjuvant sintetic, UM-1098, care declanșează un tip specific de răspuns imun și este adăugat la noile vaccinuri.

Una dintre cele mai promițătoare molecule folosite pentru a stimula răspunsul sistemului imunitar la vaccinuri este o moleculă de saponină din scoarța copacului Quillay, care este recoltată în Chile din copaci de cel puțin zece ani. Astfel de molecule au fost folosite de Novavax în vaccinul său împotriva Covid și de GSK în vaccinul său larg utilizat împotriva zosterului Shingrix. Aceste molecule sunt, de asemenea, o componentă cheie în noul vaccin împotriva tuberculozei, așa-numitul vaccin M72.

Dar este loc de îmbunătățire.

„Vaccinul este eficient în proporție de 50%, ceea ce nu pare mult, dar practic nu există un vaccin eficient în acest moment, așa că 50% este mai bun decât ceea ce există”, a spus Evans. „Vrem să luăm ceea ce am învățat din dezvoltarea acestui vaccin cu adjuvanți suplimentari pentru a-l face și mai bun și pentru a-l crește cu 50% până la 80% sau mai mult.”

În schimb, vaccinurile împotriva rujeolei sunt eficiente în proporție de 95%.

Potrivit Medscape, aproximativ 15 candidati la vaccin sunt în curs de dezvoltare pentru a înlocui vaccinul BCG, dintre care trei sunt în faza 3 de studii clinice.

O abordare pe care Centrul Evans o cercetează pentru a îmbunătăți eficacitatea noului vaccin este de a lua o bucată din bacteria care provoacă tuberculoza, de a o sintetiza și de a o combina cu adjuvantul QS-21, făcut din arborele Quillay. „Stimulează sistemul imunitar într-un mod specific tuberculozei, declanșând un răspuns imunitar care este și mai aproape de ceea ce obținem cu infecțiile naturale”, a spus Evans.

Centrul Universității din Montana cercetează tratamentul diferitelor probleme care nu sunt, în general, considerate tratabile cu vaccinuri. De exemplu, ei intră în prima fază a studiilor clinice pentru un vaccin împotriva alergiilor și în prima fază a studiilor pentru un vaccin împotriva cancerului. Și mai târziu în acest an, vor începe studiile clinice pentru vaccinuri care blochează efectele opioidelor precum heroina și fentanilul. Universitatea din Montana a primit cel mai mare grant din istoria sa, 33 de milioane de dolari, pentru cercetarea vaccinurilor anti-opioide. Acesta creează un anticorp care se leagă de medicament în fluxul sanguin, împiedicându-l să ajungă la creier și să provoace hiperemie.

Deocamdată, însă, ochii experților în sănătate din întreaga lume sunt îndreptați spre testele noilor vaccinuri împotriva tuberculozei, care, dacă au succes, ar putea ajuta la salvarea a nenumărate vieți în cele mai sărace zone ale lumii.

Surse: