Cesta k lepšej vakcíne proti tuberkulóze vedie cez Montanu

Cesta k lepšej vakcíne proti tuberkulóze vedie cez Montanu

Tím vedcov z Montany hrá kľúčovú úlohu pri vývoji účinnejšej vakcíny proti tuberkulóze, infekčnej chorobe, ktorá zabila viac ľudí ako ktorákoľvek iná.

Vakcína BCG (Bacille Calmette-Guérin), vyvinutá v roku 1921, zostáva jedinou vakcínou proti tuberkulóze. Zatiaľ čo účinnosť u malých detí je 40 až 80 %, účinnosť u dospievajúcich a dospelých je veľmi nízka, čo vedie k celosvetovému tlaku na vývoj účinnejšej vakcíny.

V Centre pre translačnú medicínu na univerzite v Montane v súčasnosti prebieha skúška. Centrum sa špecializuje na zlepšovanie a vývoj vakcín pridávaním takzvaných nových adjuvans. Adjuvans je látka obsiahnutá vo vakcíne, ako sú molekuly tuku alebo soli hliníka, ktoré zosilňujú imunitnú odpoveď. Nové adjuvans sú tie, ktoré ešte neboli použité u ľudí. Vedci zistili, že adjuvanty poskytujú silnejšiu, presnejšiu a trvalejšiu imunitu, než by tomu bolo v prípade antigénov, ktoré produkujú samotné protilátky.

Spustenie špecifických reakcií imunitného systému a prehĺbenie a rozšírenie reakcie pomocou adjuvans je známe ako presná vakcinácia. „Nie je to univerzálne riešenie,“ povedal Ofer Levy, profesor pediatrie na Harvardskej univerzite a riaditeľ programu presných vakcín v Bostonskej detskej nemocnici. "Vakcína môže u novorodenca fungovať inak ako u staršieho dospelého a človeka v strednom veku."

Najpresnejšia vakcína, povedal Levy, by bola celoživotnou ochranou proti chorobám jednou dávkou. "Jednorazová ochrana proti chrípke alebo jednorazová ochrana proti Covidu, to by bol svätý grál," povedal Levy.

Jay Evans, riaditeľ centra univerzity v Montane a vedecký a strategický riaditeľ a spoluzakladateľ Inimmune, súkromnej biotechnologickej spoločnosti v Missoule, uviedol, že jeho tím pracuje na vakcíne proti tuberkulóze už 15 rokov. Partnerstvo medzi súkromným a verejným sektorom vyvíja vakcíny a snaží sa zlepšiť existujúce vakcíny a povedal, že zostáva ešte päť rokov, kým bude vakcína proti tuberkulóze široko dostupná.

V Centre nezostalo nepovšimnuté, že tento špičkový výskum a výroba vakcín sa nachádza v štáte, ktorý počas pandémie v roku 2021 uzákonil jeden z najextrémnejších antivakcinačných zákonov v krajine. Zákon zakazuje spoločnostiam a vládam diskriminovať ľudí, ktorí nie sú očkovaní proti Covid-19 alebo iným chorobám, a účinne zakazuje verejným aj súkromným zamestnávateľom vyžadovať od zamestnancov očkovanie proti Covid-19 alebo iným chorobám. Federálny sudca neskôr rozhodol, že zákon nemožno presadzovať v zdravotníckych zariadeniach, ako sú nemocnice a lekárske ordinácie.

V polovici marca Inštitút pre lekársky výskum Billa a Melindy Gatesových oznámil, že začal tretiu a poslednú fázu klinických skúšok novej vakcíny v siedmich krajinách. Skúšky by mali trvať približne päť rokov. Výskum a výroba prebieha na niekoľkých miestach, vrátane výrobného závodu v Hamiltone, ktorý vlastní GSK, obrovská farmaceutická spoločnosť.

Tuberkulóza, známa ako zabudnutá pandémia, každoročne zabíja až 1,6 milióna ľudí, väčšinou v chudobných oblastiach Ázie a Afriky, a to aj napriek tomu, že sa jej dá predchádzať a dá sa liečiť. Spojené štáty americké zaznamenali za posledné desaťročie nárast prípadov tuberkulózy, najmä v dôsledku prílevu migrantov, a počet prípadov vzrástol od roku 2022 do roku 2023 o 16 %. Nakaziť sa tuberkulózou je 20-krát pravdepodobnejšie ako u ľudí bez HIV.

"TBC je komplexný patogén, ktorý postihuje ľudí po stáročia," povedal Alemnew Dagnew, ktorý vedie nový očkovací program pre Gates Medical Research Institute. "Pretože je v ľuďoch už mnoho rokov, vyvinula sa a má mechanizmus, ako sa vyhnúť imunitnému systému. A imunológia tuberkulózy ešte nie je úplne pochopená."

Centrum pre translačnú medicínu a neimunitnú medicínu na univerzite v Montane kolektívne zamestnáva 80 ľudí, ktorí sa špecializujú na výskum celého radu adjuvantov, aby pochopili špecifiká imunitných odpovedí na rôzne látky. "Musíte to prispôsobiť, ako nástroje v súprave nástrojov, patogénu, proti ktorému očkujete," povedal Evans. "Máme celú knižnicu adjuvantných molekúl a formulácií."

Vakcíny sa spresňujú predovšetkým použitím adjuvans. Existujú tri základné typy prírodných pomocných látok: hlinité soli; skvalén, ktorý sa vyrába zo žraločej pečene; a niektoré typy saponínov, čo sú molekuly tuku. Nie je úplne pochopené, ako stimulujú imunitný systém. Stredisko v Missoule tiež vyvinulo a patentovalo syntetické adjuvans UM-1098, ktoré spúšťa špecifický typ imunitnej odpovede a pridáva sa do nových vakcín.

Jednou z najsľubnejších molekúl používaných na posilnenie reakcie imunitného systému na vakcíny je molekula saponínu z kôry stromu Quillay, ktorý sa zbiera v Čile zo stromov starých najmenej desať rokov. Takéto molekuly použil Novavax vo svojej vakcíne Covid a GSK vo svojej široko používanej vakcíne proti pásovému oparu Shingrix. Tieto molekuly sú tiež kľúčovou zložkou novej vakcíny proti tuberkulóze, takzvanej vakcíny M72.

Ale je čo zlepšovať.

"Vakcína je 50% účinná, čo neznie ako veľa, ale v podstate momentálne neexistuje žiadna účinná vakcína, takže 50% je lepšia ako to, čo je vonku," povedal Evans. "Chceme využiť to, čo sme sa naučili z tohto vývoja vakcíny, s ďalšími adjuvans, aby bola ešte lepšia a zvýšila ju o 50 % až 80 % alebo viac."

Naproti tomu vakcíny proti osýpkam sú účinné na 95 %.

Podľa Medscape sa vyvíja okolo 15 kandidátov na vakcínu, ktoré by nahradili BCG vakcínu, z ktorých tri sú vo fáze 3 klinických testov.

Jedným z prístupov, ktoré Evansovo centrum skúma na zlepšenie účinnosti novej vakcíny, je vziať kúsok baktérie, ktorá spôsobuje tuberkulózu, syntetizovať ju a skombinovať s adjuvans QS-21, vyrobeným zo stromu Quillay. "Stimuluje imunitný systém spôsobom špecifickým pre tuberkulózu a spúšťa imunitnú odpoveď, ktorá je ešte bližšia tomu, čo dostávame pri prirodzených infekciách," povedal Evans.

Centrum univerzity v Montane skúma liečbu rôznych problémov, ktoré sa vo všeobecnosti nepovažujú za liečiteľné vakcínami. Napríklad vstupujú do prvej fázy klinických testov vakcíny proti alergii a prvej fázy testov vakcíny proti rakovine. A neskôr v tomto roku sa začnú klinické skúšky vakcín, ktoré blokujú účinky opioidov, ako je heroín a fentanyl. Univerzita v Montane získala najväčší grant vo svojej histórii, 33 miliónov dolárov, na výskum vakcín proti opioidom. Vytvára protilátku, ktorá sa viaže na liečivo v krvnom riečisku, čím mu bráni dostať sa do mozgu a spôsobiť ospalosť.

Oči zdravotných expertov na celom svete sa však zatiaľ upierajú na testy nových vakcín proti tuberkulóze, ktoré by v prípade úspechu mohli pomôcť zachrániť nespočetné množstvo životov v najchudobnejších oblastiach sveta.

Zdroje: