Pot do boljšega cepiva proti tuberkulozi poteka skozi Montano

Pot do boljšega cepiva proti tuberkulozi poteka skozi Montano

Skupina raziskovalcev iz Montane igra ključno vlogo pri razvoju učinkovitejšega cepiva proti tuberkulozi, nalezljivi bolezni, ki je ubila več ljudi kot katera koli druga.

Cepivo BCG (Bacille Calmette-Guérin), razvito leta 1921, ostaja edino cepivo proti tuberkulozi. Medtem ko je učinkovitost pri majhnih otrocih od 40 do 80 %, je učinkovitost pri mladostnikih in odraslih zelo nizka, kar vodi v globalno prizadevanje za razvoj učinkovitejšega cepiva.

Preizkus trenutno poteka v Centru za translacijsko medicino Univerze v Montani. Center je specializiran za izboljšave in razvoj cepiv z dodajanjem tako imenovanih novih adjuvansov. Adjuvans je snov, ki jo vsebuje cepivo, kot so maščobne molekule ali aluminijeve soli, ki krepi imunski odziv. Novi adjuvansi so tisti, ki še niso bili uporabljeni pri ljudeh. Znanstveniki ugotavljajo, da adjuvansi zagotavljajo močnejšo, natančnejšo in trajnejšo imunost, kot bi jo imeli antigeni, ki proizvajajo protitelesa sami.

Sprožitev specifičnih odzivov imunskega sistema ter poglobitev in razširitev odziva z adjuvansi je znana kot natančno cepljenje. "To ni rešitev, ki bi ustrezala vsem," je dejal Ofer Levy, profesor pediatrije na univerzi Harvard in direktor programa Precision Vaccines v bostonski otroški bolnišnici. "Cepivo lahko pri novorojenčku deluje drugače kot pri starejši odrasli osebi in osebi srednjih let."

Končno natančno cepivo, je dejal Levy, bi bilo vseživljenjska zaščita pred boleznijo z enim odmerkom. "Enkratna zaščita pred gripo ali enkratna zaščita pred covidom, to bi bil sveti gral," je dejal Levy.

Jay Evans, direktor centra Univerze v Montani ter znanstveni in strateški direktor ter soustanovitelj Inimmune, zasebnega biotehnološkega podjetja v Missouli, je dejal, da njegova ekipa že 15 let dela na cepivu proti tuberkulozi. Zasebno-javno partnerstvo razvija cepiva in poskuša izboljšati obstoječa cepiva, in dejal je, da je še pet let, da bo cepivo proti tuberkulozi široko dostopno.

V Centru ni ostalo neopaženo, da se te vrhunske raziskave in proizvodnja cepiv nahajajo v državi, ki je med pandemijo leta 2021 sprejela enega najbolj skrajnih zakonov proti cepljenju v državi. Zakon podjetjem in vladam prepoveduje diskriminacijo ljudi, ki niso cepljeni proti Covid-19 ali drugim boleznim, in dejansko prepoveduje javnim in zasebnim delodajalcem, da od zaposlenih zahtevajo cepljenje proti Covid-19 ali drugim boleznim. Zvezni sodnik je kasneje razsodil, da zakona ni mogoče izvajati v zdravstvenih ustanovah, kot so bolnišnice in zdravniške ordinacije.

Sredi marca je Inštitut za medicinske raziskave Bill & Melinda Gates objavil, da je začel tretjo in zadnjo fazo kliničnih preskušanj novega cepiva v sedmih državah. Poskusi naj bi trajali približno pet let. Raziskave in proizvodnja se izvajata na več lokacijah, vključno s proizvodnim obratom v Hamiltonu, ki je v lasti GSK, velikega farmacevtskega podjetja.

Tuberkuloza, znana kot pozabljena pandemija, vsako leto ubije do 1,6 milijona ljudi, večinoma v revnih območjih Azije in Afrike, čeprav jo je mogoče preprečiti in zdraviti. Združene države so v zadnjem desetletju zabeležile porast primerov tuberkuloze, zlasti zaradi pritoka migrantov, in število primerov se je od leta 2022 do 2023 povečalo za 16 %. Okužba s tuberkulozo je 20-krat večja kot pri ljudeh brez HIV.

"TBC je kompleksen patogen, ki že stoletja prizadene ljudi," je dejal Alemnew Dagnew, ki vodi nov program cepiv za Gatesov inštitut za medicinske raziskave. "Ker je v ljudeh že vrsto let, se je razvil in ima mehanizem za izogibanje imunskemu sistemu. In imunologija tuberkuloze še ni popolnoma razumljena."

Center za translacijsko medicino Univerze v Montani in Immune skupaj zaposlujeta 80 ljudi, ki so specializirani za raziskovanje vrste adjuvansov za razumevanje posebnosti imunskih odzivov na različne snovi. "Morate ga prilagoditi, kot orodja v škatli z orodjem, patogenu, proti kateremu cepite," je dejal Evans. "Imamo celotno knjižnico adjuvansnih molekul in formulacij."

Cepiva so bolj natančna predvsem z uporabo adjuvansov. Poznamo tri osnovne vrste naravnih pomožnih snovi: aluminijeve soli; skvalen, ki je narejen iz jeter morskega psa; in nekatere vrste saponinov, ki so maščobne molekule. Ni popolnoma razumljeno, kako spodbujajo imunski sistem. Center v Missouli je razvil in patentiral tudi sintetični adjuvans UM-1098, ki sproži določeno vrsto imunskega odziva in se doda novim cepivom.

Ena najbolj obetavnih molekul, ki se uporablja za krepitev odziva imunskega sistema na cepiva, je molekula saponina iz lubja drevesa Quillay, ki ga v Čilu nabirajo z vsaj deset let starih dreves. Takšne molekule sta uporabila Novavax v svojem cepivu proti covidu in GSK v svojem široko uporabljenem cepivu proti pasovcu Shingrix. Te molekule so tudi ključna sestavina novega cepiva proti tuberkulozi, tako imenovanega cepiva M72.

Vendar je prostor za izboljšave.

"Cepivo je 50-odstotno učinkovito, kar se ne sliši veliko, a v bistvu trenutno ni nobenega učinkovitega cepiva, zato je 50-odstotno boljše od tistega, kar je tam zunaj," je dejal Evans. "Želimo vzeti tisto, kar smo se naučili iz tega razvoja cepiva z dodatnimi adjuvansi, da ga naredimo še boljšega in povečamo za 50 % do 80 % ali več."

Nasprotno pa so cepiva proti ošpicam 95-odstotno učinkovita.

Po podatkih Medscapea se razvija približno 15 kandidatov za cepivo, ki bodo nadomestilo cepivo BCG, od katerih so tri v fazi 3 kliničnih preskušanj.

Eden od pristopov, ki jih Center Evans raziskuje za izboljšanje učinkovitosti novega cepiva, je, da vzamemo košček bakterije, ki povzroča tuberkulozo, jo sintetiziramo in združimo z adjuvansom QS-21, narejenim iz drevesa Quillay. "Spodbuja imunski sistem na način, specifičen za tuberkulozo, in sproži imunski odziv, ki je še bližje tistemu, ki ga dobimo z naravnimi okužbami," je dejal Evans.

Center Univerze v Montani raziskuje zdravljenje različnih težav, ki na splošno niso ozdravljive s cepivi. Tako na primer vstopajo v prvo fazo kliničnih preskušanj cepiva proti alergiji in v prvo fazo preskušanj cepiva proti raku. Pozneje letos se bodo začela klinična preskušanja cepiv, ki blokirajo učinke opioidov, kot sta heroin in fentanil. Univerza v Montani je prejela največjo donacijo v svoji zgodovini, 33 milijonov dolarjev, za raziskave cepiva proti opioidom. Ustvari protitelo, ki se veže na zdravilo v krvnem obtoku in mu prepreči, da bi prišlo do možganov in povzročilo visoko.

Trenutno pa so oči zdravstvenih strokovnjakov po vsem svetu uprte v preizkušanje novih cepiv proti tuberkulozi, ki bi, če bi bila uspešna, lahko pomagala rešiti nešteto življenj v najrevnejših območjih sveta.

Viri: