更好的结核疫苗之路贯穿蒙大拿州

更好的结核疫苗之路贯穿蒙大拿州

蒙大拿州的一个研究小组在开发一种更有效的结核病疫苗方面发挥着关键作用，结核病是一种导致死亡人数最多的传染病。

1921 年开发的 BCG（卡介苗）疫苗至今仍是唯一的结核病疫苗。虽然对幼儿的有效性为 40% 至 80%，但对青少年和成人的有效性非常低，因此全球都在推动开发更有效的疫苗。

蒙大拿大学转化医学中心目前正在进行一项试验。该中心专门通过添加所谓的新型佐剂来改进和开发疫苗。佐剂是疫苗中含有的增强免疫反应的物质，例如脂肪分子或铝盐。新型佐剂是那些尚未用于人类的佐剂。科学家发现，佐剂比单独产生抗体的抗原能提供更强、更精确和更持久的免疫力。

触发特异性免疫系统反应并用佐剂加深和扩大反应被称为精准疫苗接种。哈佛大学儿科教授、波士顿儿童医院精准疫苗项目主任奥弗·利维 (Ofer Levy) 表示：“这不是一个万能的解决方案。” “疫苗对新生儿的作用可能与对老年人和中年人的作用不同。”

利维说，最终的精准疫苗将是一针就能终身预防疾病。利维说：“一次性预防流感或一次性预防新冠病毒，这将是我们的圣杯。”

蒙大拿大学中心主任、米苏拉私营生物技术公司 Inimmune 的科学和战略总监兼联合创始人杰伊·埃文斯 (Jay Evans) 表示，他的团队已经研究结核病疫苗 15 年了。公私合作伙伴关系正在开发疫苗并试图改进现有疫苗，他表示距离结核病疫苗的广泛使用还有五年的时间。

该中心并没有忽视这一尖端疫苗研究和生产所在的州，该州在 2021 年大流行期间颁布了该国最极端的反疫苗法之一。该法律禁止公司和政府歧视未接种 Covid-19 或其他疾病疫苗的人，并有效禁止公共和私人雇主要求员工接种 Covid-19 或其他疾病疫苗。一名联邦法官后来裁定，该法律不能在医院和医生办公室等医疗机构中执行。

3月中旬，比尔及梅琳达·盖茨医学研究所宣布已在七个国家开始新疫苗的第三阶段也是最后阶段的临床试验。试验预计将持续五年左右。研究和生产在多个地点进行，其中包括制药巨头葛兰素史克 (GSK) 位于汉密尔顿的一家制造工厂。

尽管结核病是可以预防和治疗的，但它被称为被遗忘的流行病，每年导致多达 160 万人死亡，其中大部分发生在亚洲和非洲的贫困地区。过去十年，美国结核病病例有所增加，特别是由于移民涌入，2022 年至 2023 年病例数增加了 16%。感染结核病的可能性是未感染艾滋病毒的人的 20 倍。

“结核病是一种复杂的病原体，几个世纪以来一直影响着人类，”盖茨医学研究所新疫苗项目的负责人阿莱姆纽·达格纽说。 “因为它已经在人类体内存在了很多年，它已经进化并具有逃避免疫系统的机制。而结核病的免疫学尚未完全了解。”

蒙大拿大学转化医学中心和 Inimmune 中心共有 80 名人员，专门研究一系列佐剂，以了解对各种物质的免疫反应的具体情况。 “你必须根据你要接种疫苗的病原体来定制它，就像工具箱中的工具一样，”埃文斯说。 “我们拥有完整的佐剂分子和配方库。”

疫苗主要通过使用佐剂而变得更加精确。天然赋形剂有三种基本类型：铝盐；角鲨烯，由鲨鱼肝制成；和某些类型的皂苷，它们是脂肪分子。目前尚不完全了解它们如何刺激免疫系统。米苏拉中心还开发了一种合成佐剂 UM-1098 并获得了专利，该佐剂可触发特定类型的免疫反应，并被添加到新疫苗中。

用于增强免疫系统对疫苗反应的最有前途的分子之一是来自奎利树树皮的皂苷分子，该树皮是在智利从树龄至少十年的树上收获的。 Novavax 在其 Covid 疫苗中使用了此类分子，葛兰素史克 (GSK) 在其广泛使用的带状疱疹疫苗 Shingrix 中使用了此类分子。这些分子也是新型结核病疫苗（即所谓的 M72 疫苗）的关键成分。

但仍有改进的空间。

埃文斯说：“疫苗的有效率为 50%，这听起来并不算多，但基本上目前还没有有效的疫苗，所以 50% 比现有的疫苗要好。” “我们希望利用从这次疫苗开发中学到的知识，加入额外的佐剂，使其变得更好，并将其提高 50% 至 80% 甚至更多。”

相比之下，麻疹疫苗的有效率为 95%。

据 Medscape 称，正在开发大约 15 种候选疫苗来替代 BCG 疫苗，其中 3 种正处于 3 期临床试验。

埃文斯中心正在研究提高新疫苗有效性的一种方法是提取引起结核病的细菌，对其进行合成，并将其与由 Quillay 树制成的佐剂 QS-21 结合起来。埃文斯说：“它以结核病特有的方式刺激免疫系统，引发更接近自然感染的免疫反应。”

蒙大拿大学中心正在研究通常认为无法用疫苗治疗的各种问题的治疗方法。例如，他们正在进入过敏疫苗临床试验的第一阶段和癌症疫苗试验的第一阶段。今年晚些时候，将开始针对阻止海洛因和芬太尼等阿片类药物作用的疫苗进行临床试验。蒙大拿大学获得了历史上最大的一笔资助，即 3300 万美元，用于抗阿片类疫苗研究。它会产生一种抗体，与血液中的药物结合，阻止其到达大脑并引起兴奋。

然而，目前世界各地的卫生专家都在关注新型结核病疫苗的试验，如果成功，将有助于拯救世界上最贫困地区无数的生命。

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