الخلل الوظيفي والتهاب الحاجز الدموي الدماغي المرتبط باضطراب انحدار متلازمة داون

الخلل الوظيفي والتهاب الحاجز الدموي الدماغي المرتبط باضطراب انحدار متلازمة داون

أظهرت دراسة بحثية جديدة أجراها الدكتور جوناثان سانتورو، مدير برنامج المناعة العصبية في مستشفى الأطفال في لوس أنجلوس، دليلاً على خلل في الحاجز الدموي الدماغي والتهاب الجهاز العصبي المركزي لدى الأفراد المصابين باضطراب انحدار متلازمة داون (DSRD).

نُشرت الدراسة الجديدة، التي تحمل عنوان "دليل على خلل الحاجز الدموي الدماغي وتخليق الغلوبولين المناعي CSF في اضطرابات الانحدار لمتلازمة داون"، في عددحوليات علم الأعصاب السريري والتحويليفي 25 فبراير 2025. كتبه الدكتور سانتورو بالتعاون مع سابا جعفربور، دكتوراه في الطب، وناتالي ك. بويد، وبنجامين إن. فوجل، ولينا نجوين، وليليا كازروني من معهد الأعصاب في شلا. وعمل الفريق بشكل وثيق مع معهد ليندا كرنك بجامعة كولورادو ومديره الدكتور جواكين إسبينوزا معًا.

هذه قطعة كبيرة مفقودة في أحجية ما نعرفه عن اضطراب انحدار متلازمة داون. "

الدكتور جوناثان د. سانتورو، دكتور في الطب، مدير برنامج المناعة العصبية، مستشفى الأطفال في لوس أنجلوس

قيادة الجهود البحثية لـ DSRD

في السنوات الأخيرة، قادت الدكتورة سانتورو والدكتورة جعفربور وفريقها العديد من الجهود البحثية في مختبر العلاجات الإستراتيجية للتغلب على المناعة التفاعلية (العاصفة) وتطوير علاجات جديدة لـ DSRD. تؤدي هذه الحالة النادرة ولكن التي يتم تشخيصها بشكل متزايد إلى انخفاض سريع في عدد الشباب المصابين بمتلازمة داون. يفقد الأفراد ذوو الأداء العالي فجأة القدرة على التواصل، أو إطعام أنفسهم، أو النوم، أو ارتداء الملابس، أو استخدام الحمام. بعض الأشخاص الذين يعانون من هذا الاضطراب يصبحون غير قادرين على الحركة وجاموديين.

على الرغم من أن DSRD تم وصفه لأول مرة في ورقة بحثية في عام 1946، إلا أنه لم تتم دراسته على نطاق واسع حيث افترض الكثيرون أنه حالة نفسية أو مرض الزهايمر المحتمل في وقت مبكر، وكلها موصوفة جيدًا في هذه الفئة من السكان. لكن فريق الدكتور سانتورو عاين مرضى يعانون من DSRD وقاموا بدراسته بشكل أكبر. حددت أبحاثها المبكرة علامات التهابية في السائل النخاعي للمرضى، مما يشير إلى أن DSRD قد يكون في الواقع حالة التهابية تؤثر على الدماغ. يقول الدكتور سانتورو: "كانت هذه لحظة AHA".

أبلغ هذا الاكتشاف الدكتور سانتورو لـ DSRD وبدأ في إعطاء جرعات عالية من المنشطات بالإضافة إلى العلاج المناعي المعروف باسم الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG). أثبت هذا النهج فعاليته للغاية وسمح للمرضى باستعادة القدرة على المشي والجري والتواصل.

ومع ذلك، فقد حددت التحقيقات السريرية وجود تشوهات في السائل النخاعي تشير إلى التهاب عصبي في جزء صغير فقط من المرضى الذين يعانون من DSRD، وهو ما لا يتوافق مع معدل النجاح العالي للعلاج المناعي بين هذه الفئة من السكان. واصل فريق الدكتورة سانتورو ومعاونوها في جامعة كولورادو أبحاثهم التفصيلية.

دليل جديد على DSRD كمرض التهابي

تقدم هذه الدراسة الأخيرة دليلا واضحا على أن DSRD هو بالفعل مرض التهابي. كما أنه يربط DSRD بخلل في حاجز الدم في الدماغ، وهي طبقة من الخلايا تشكل غشاء بين الدم والدماغ لتصفية المواد الضارة. يوضح الدكتور سانتورو: "إن حاجز الدم في الدماغ أمر بالغ الأهمية لإبقاء الجهاز المناعي خارج الدماغ". "أي اضطراب يمكن أن يكون كافيا للتسبب في مرض عصبي."

شملت الدراسة الجديدة عينات من السائل النخاعي من ثلاث مجموعات مختلفة من المرضى: الأشخاص الذين يعانون من DSRD، والأشخاص الذين يعانون من حالة مناعية عصبية أو التهابات عصبية معروفة، مثل التصلب المتعدد أو التهاب الدماغ المناعي الذاتي، ومجموعة مراقبة نمطية عصبية غير التهابية.

سمح التنميط البروتيني لعينات من هؤلاء الأفراد للباحثين بدراسة البروتينات التي عثروا عليها. وحدد التنميط الأيضي المستقلبات، وهي الجزيئات التي يتم إنتاجها عند تحلل الأطعمة أو الأدوية أو المواد الكيميائية أو الأنسجة، مما يسمح للباحثين بتحديد الحالة الوظيفية للخلايا في الجسم. وقام تحليل العلامات المناعية بتحليل الجزيئات المحددة التي تعبر عنها الخلايا المناعية في العينات.

مؤشرات للالتهاب والخلل في حاجز الدم في الدماغ

أظهرت البيانات زيادة في خلل التنظيم في العينات المأخوذة من مرضى DSRD ومرضى الالتهاب العصبي مقارنة بعينات المرضى الأصحاء، وخاصة زيادة تنظيم العديد من تسلسلات الجلوبيولين المناعي التي تشير إلى التهاب العصب. علاوة على ذلك، أظهرت عينات مرضى DSRD تنظيمًا كبيرًا لبروتينات كرات الدم الحمراء وبروتينات البلازما المشتقة من الكبد، مما يشير إلى ضعف سلامة الحاجز الدموي الدماغي. كان المظهر الجانبي للعلامة المناعية لعينات مرضى DSRD مشابهًا أيضًا للعديد من الأمراض المناعية العصبية الأخرى.

وبناءً على هذه النتائج، وجد الدكتور سانتورو وفريقه أن السائل النخاعي للأشخاص الذين يعانون من DSRD لديه بصمات بروتينية واستقلابية تتوافق مع كل من الالتهاب العصبي وزيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي.

يقول الدكتور سانتورو: "تؤكد التشوهات البروتينية التي تم تحديدها في هذه الدراسة ما رأيناه في الممارسة السريرية - فالجهاز المناعي لاعب مهم في مرض DSRD".

السائل النخاعي لمرضى DSRD هو أيضًا أكثر قابلية للمقارنة مع المرضى الذين يعانون من أمراض الالتهابات العصبية مقارنة بالأشخاص الأصحاء، مما يشير إلى وجود سبب محتمل متعلق بالمناعة لـ DSRD والذي يمكن أن يؤثر على استراتيجيات العلاج المستقبلية.

يوضح الدكتور سانتورو: "إن الآثار المترتبة على هذه النتائج عميقة ونأمل أن تكون بمثابة الخطوة التالية في تحديد سبب DSRD".

أدى هذا البحث إلى تجربة سريرية من المرحلة IIB لتقييم سلامة وفعالية العلاج المناعي لدى الأفراد الذين يعانون من DSRD. تعد هذه التجربة السريرية، التي أجريت بالتعاون مع معهد ليندا كرنيك بجامعة كولورادو، هي الأولى من نوعها في علاج DSRD.

وكما يقول الدكتور سانتورو، "لقد قطعنا شوطًا طويلًا، ولكن أمامنا المزيد من العمل لنقوم به!"

مصادر: