Δυσλειτουργία και φλεγμονή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού που σχετίζεται με τη διαταραχή παλινδρόμησης του συνδρόμου Down

Δυσλειτουργία και φλεγμονή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού που σχετίζεται με τη διαταραχή παλινδρόμησης του συνδρόμου Down

Μια νέα ερευνητική μελέτη με επικεφαλής τον Jonathan D. Santoro, MD, διευθυντή του Προγράμματος Νευροανοσολογίας στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο του Λος Άντζελες, δείχνει στοιχεία δυσλειτουργίας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και φλεγμονής του κεντρικού νευρικού συστήματος σε άτομα με διαταραχή παλινδρόμησης συνδρόμου Down (DSRD).

Η νέα μελέτη, «Στοιχεία δυσλειτουργίας αιματοεγκεφαλικού φραγμού και σύνθεσης ανοσοσφαιρίνης ΕΝΥ σε διαταραχές παλινδρόμησης του συνδρόμου Down», δημοσιεύτηκε στοΧρονικά κλινικής και μεταφραστικής νευρολογίαςΣτις 25 Φεβρουαρίου 2025. Γράφτηκε από τον Δρ. Santoro σε συνεργασία με τους Saba Jafarpour, MD, Natalie K. Boyd, Benjamin N. Vogel, Lina Nguyen και Lilia Kazerooni από το Νευρολογικό Ινστιτούτο Chla. Η ομάδα συνεργάστηκε στενά με το Ινστιτούτο Linda Crnic του Πανεπιστημίου του Κολοράντο και τον διευθυντή του Δρ Joaquin Espinosa.

Αυτό είναι ένα μεγάλο κομμάτι που λείπει στο παζλ των όσων γνωρίζουμε για τη διαταραχή παλινδρόμησης του συνδρόμου Down. "

Δρ. Jonathan D. Santoro, MD, διευθυντής του Προγράμματος Νευροανοσολογίας, Νοσοκομείο Παίδων του Λος Άντζελες

Κορυφαίες ερευνητικές προσπάθειες DSRD

Τα τελευταία χρόνια, η Δρ Santoro, η Δρ. Jafarpour και η ομάδα της ηγήθηκαν πολλών ερευνητικών προσπαθειών στο Εργαστήριο Στρατηγικών Θεραπειών για την Υπέρβαση της Αντιδραστικής Ανοσολογίας (Storm) και στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για το DSRD. Αυτή η σπάνια αλλά ολοένα και πιο διαγνωσμένη πάθηση οδηγεί σε ταχεία μείωση στους νέους με σύνδρομο Down. Τα άτομα με υψηλή λειτουργικότητα χάνουν απότομα την ικανότητα να επικοινωνούν, να τρέφονται, να κοιμούνται, να ντυθούν μόνα τους ή να χρησιμοποιούν το μπάνιο. Μερικά άτομα με τη διαταραχή γίνονται ακίνητα και κατατονικά.

Αν και το DSRD περιγράφηκε για πρώτη φορά σε μια εργασία το 1946, δεν έχει μελετηθεί εκτενώς, καθώς πολλοί υπέθεσαν ότι ήταν μια ψυχιατρική πάθηση ή μια δυνητικά πρώιμη έναρξη της νόσου του Αλτσχάιμερ, τα οποία περιγράφονται καλά σε αυτόν τον πληθυσμό. Αλλά η ομάδα του Δρ. Santoro είδε ασθενείς με DSRD και το μελέτησε περαιτέρω. Η πρώιμη έρευνά της εντόπισε φλεγμονώδεις δείκτες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό των ασθενών, υποδεικνύοντας ότι το DSRD μπορεί στην πραγματικότητα να είναι μια φλεγμονώδης κατάσταση που επηρεάζει τον εγκέφαλο. «Αυτή ήταν η στιγμή του AHA», λέει ο Δρ. Santoro.

Αυτή η ανακάλυψη ενημέρωσε τον Δρ Santoro για DSRD και άρχισε να χορηγεί υψηλές δόσεις στεροειδών καθώς και ανοσοθεραπεία γνωστή ως ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIG). Αυτή η προσέγγιση αποδείχθηκε πολύ αποτελεσματική και επέτρεψε στους ασθενείς να ανακτήσουν την ικανότητα να περπατούν, να τρέχουν και να επικοινωνούν.

Ωστόσο, οι κλινικές έρευνες έχουν εντοπίσει ανωμαλίες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό που υποδηλώνουν νευροφλεγμονή μόνο σε ένα κλάσμα ασθενών με DSRD, κάτι που δεν συνάδει με το υψηλό ποσοστό επιτυχίας της ανοσοθεραπείας σε αυτόν τον πληθυσμό. Η ομάδα της Δρ Santoro και των συνεργατών της στο Πανεπιστήμιο του Κολοράντο συνέχισαν τη λεπτομερή έρευνά τους.

Νέα στοιχεία για το DSRD ως φλεγμονώδη νόσο

Αυτή η τελευταία μελέτη παρέχει σαφείς αποδείξεις ότι το DSRD είναι πράγματι μια φλεγμονώδης νόσος. Συνδέει επίσης το DSRD με τη δυσλειτουργία του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, ενός στρώματος κυττάρων που σχηματίζει μια μεμβράνη μεταξύ του αίματος και του εγκεφάλου για να φιλτράρει τις επιβλαβείς ουσίες. «Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση του ανοσοποιητικού συστήματος έξω από τον εγκέφαλο», εξηγεί ο Δρ Santoro. «Οποιαδήποτε διαταραχή θα μπορούσε να είναι αρκετή για να προκαλέσει νευρολογική νόσο».

Η νέα μελέτη περιελάμβανε δείγματα εγκεφαλονωτιαίου υγρού από τρεις διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών: άτομα με DSRD, άτομα με γνωστή νευροανοσολογική ή νευροφλεγμονώδη κατάσταση, όπως σκλήρυνση κατά πλάκας ή αυτοάνοση εγκεφαλίτιδα και μια νευροτυπική, μη φλεγμονώδη ομάδα ελέγχου.

Το προφίλ πρωτεϊνών δειγμάτων από αυτά τα άτομα επέτρεψε στους ερευνητές να μελετήσουν τις πρωτεΐνες που βρήκαν. Το μεταβολικό προφίλ εντόπισε τους μεταβολίτες - τα μόρια που παράγονται όταν διασπώνται τρόφιμα, φάρμακα, χημικές ουσίες ή ιστοί, επιτρέποντας στους ερευνητές να προσδιορίσουν τη λειτουργική κατάσταση των κυττάρων στο σώμα. Και το προφίλ ανοσολογικών δεικτών ανέλυσε τα συγκεκριμένα μόρια που εκφράζονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στα δείγματα.

Ενδείξεις για φλεγμονή και δυσλειτουργία του αιματοεγκεφαλικού φραγμού

Τα δεδομένα έδειξαν αυξημένη απορρύθμιση σε δείγματα από DSRD και νευροφλεγμονώδεις ασθενείς σε σύγκριση με δείγματα ασθενών υγιών μαρτύρων, ιδιαίτερα αυξημένη ρύθμιση αρκετών αλληλουχιών ανοσοσφαιρίνης ενδεικτικά νευροφλεγμονής. Επιπλέον, τα δείγματα ασθενών με DSRD έδειξαν σημαντική ανοδική ρύθμιση των πρωτεϊνών των ερυθροκυττάρων και των πρωτεϊνών πλάσματος που προέρχονται από το ήπαρ, υποδηλώνοντας κακή ακεραιότητα αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Το προφίλ ανοσολογικού δείκτη των δειγμάτων ασθενών με DSRD ήταν επίσης παρόμοιο με διάφορες άλλες νευροανοσολογικές ασθένειες.

Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, ο Δρ Santoro και η ομάδα του διαπίστωσαν ότι το εγκεφαλονωτιαίο υγρό των ατόμων με DSRD έχει πρωτεωμικές και μεταβολικές υπογραφές που συνάδουν τόσο με νευροφλεγμονή όσο και με αυξημένη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

«Οι πρωτεομικές ανωμαλίες που εντοπίστηκαν σε αυτή τη μελέτη επιβεβαιώνουν αυτό που έχουμε δει στην κλινική πράξη – το ανοσοποιητικό σύστημα είναι ένας σημαντικός παράγοντας στο DSRD», λέει ο Δρ Santoro.

Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό των ασθενών με DSRD είναι επίσης πιο συγκρίσιμο με αυτό των ασθενών με νευροφλεγμονώδεις νόσους παρά με υγιείς μάρτυρες, υποδηλώνοντας μια πιθανή αιτία DSRD που σχετίζεται με το ανοσοποιητικό και θα μπορούσε να επηρεάσει μελλοντικές θεραπευτικές στρατηγικές.

«Οι συνέπειες αυτών των ευρημάτων είναι βαθιές και ελπίζουμε ότι θα χρησιμεύσουν ως το επόμενο βήμα για τον προσδιορισμό της αιτίας του DSRD», εξηγεί ο Δρ Santoro.

Αυτή η έρευνα οδήγησε σε μια κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙΒ που αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας σε άτομα με DSRD. Αυτή η κλινική δοκιμή, που διεξήχθη με το Ινστιτούτο Linda Crnic του Πανεπιστημίου του Κολοράντο, είναι η πρώτη του είδους της στη θεραπεία της DSRD.

Όπως λέει ο Δρ Σαντόρο, "Έχουμε διανύσει πολύ δρόμο, αλλά έχουμε περισσότερη δουλειά να κάνουμε!"

Πηγές: