Kraujo ir smegenų barjero disfunkcija ir uždegimas, susijęs su Dauno sindromo regresijos sutrikimu

Kraujo ir smegenų barjero disfunkcija ir uždegimas, susijęs su Dauno sindromo regresijos sutrikimu

Naujas tyrimas, kuriam vadovavo medicinos mokslų daktaras Jonathanas D. Santoro, Los Andželo vaikų ligoninės Neuroimunologijos programos direktorius, rodo, kad asmenims, sergantiems Dauno sindromo regresijos sutrikimu (DSRD), yra kraujo ir smegenų barjero disfunkcijos ir centrinės nervų sistemos uždegimo.

Naujasis tyrimas „Krumato-smegenų barjero disfunkcijos ir CSF imunoglobulino sintezės įrodymai gydant Dauno sindromo regresijos sutrikimus“ buvo paskelbtas.Klinikinės ir transliacinės neurologijos metraščiai2025 m. vasario 25 d. Ją parašė dr. Santoro, vadovaujamas bendradarbiaudamas su medicinos mokslų daktare Saba Jafarpour, Natalie K. Boyd, Benjamin N. Vogel, Lina Nguyen ir Lilia Kazerooni iš Chla's Neurological Institute. Komanda glaudžiai bendradarbiavo su Kolorado universiteto Linda Crnic institutu ir jo direktoriumi Dr. Joaquinu Espinosa.

Tai yra didelis trūkumas dėlionėje, ką žinome apie Dauno sindromo regresijos sutrikimą. “

Dr. Jonathan D. Santoro, medicinos mokslų daktaras, Los Andželo vaikų ligoninės neuroimunologijos programos direktorius

Pirmaujančios DSRD tyrimų pastangos

Pastaraisiais metais dr. Santoro, dr. Jafarpour ir jos komanda vadovavo keletui mokslinių tyrimų Strateginių terapijų reaktyviosios imunologijos (Storm) įveikimo laboratorijoje ir naujų DSRD gydymo būdų kūrimui. Dėl šios retos, bet vis dažniau diagnozuojamos būklės sparčiai mažėja jaunų žmonių, sergančių Dauno sindromu. Puikiai funkcionuojantys asmenys staiga praranda galimybę bendrauti, maitintis, miegoti, apsirengti ar naudotis vonios kambariu. Kai kurie žmonės su sutrikimu tampa nejudrūs ir katatoniški.

Nors DSRD pirmą kartą buvo aprašyta 1946 m. ​​straipsnyje, ji nebuvo išsamiai ištirta, nes daugelis manė, kad tai psichikos būklė arba galimai ankstyva Alzheimerio liga, kurios visos yra gerai aprašytos šioje populiacijoje. Tačiau daktaro Santoro komanda matė pacientus, sergančius DSRD, ir toliau jį tyrinėjo. Jos ankstyvieji tyrimai nustatė uždegiminius žymenis pacientų smegenų skystyje, o tai rodo, kad DSRD iš tikrųjų gali būti uždegiminė būklė, paveikianti smegenis. „Tai buvo AHA akimirka“, – sako daktaras Santoro.

Šis atradimas informavo daktarą Santoro apie DSRD ir pradėjo skirti dideles steroidų dozes bei imunoterapiją, žinomą kaip intraveninis imunoglobinas (IVIG). Šis metodas pasirodė esąs labai veiksmingas ir leido pacientams atgauti gebėjimą vaikščioti, bėgioti ir bendrauti.

Tačiau klinikiniai tyrimai nustatė smegenų skysčio pakitimus, rodančius neurouždegimą tik daliai pacientų, sergančių DSRD, o tai nesuderinama su dideliu šios populiacijos imunoterapijos sėkmės rodikliu. Dr. Santoro ir jos bendradarbių komanda Kolorado universitete tęsė išsamų tyrimą.

Nauji DSRD kaip uždegiminės ligos įrodymai

Šis naujausias tyrimas pateikia aiškių įrodymų, kad DSRD iš tikrųjų yra uždegiminė liga. Jis taip pat susieja DSRD su kraujo ir smegenų barjero – ląstelių sluoksnio, kuris sudaro membraną tarp kraujo ir smegenų, kad išfiltruotų kenksmingas medžiagas – disfunkcija. „Krumato-smegenų barjeras yra labai svarbus norint, kad imuninė sistema nepatektų į smegenis“, – aiškina dr. Santoro. "Bet kokio sutrikimo gali pakakti sukelti neurologinę ligą."

Į naująjį tyrimą buvo įtraukti smegenų skysčio mėginiai iš trijų skirtingų pacientų grupių: žmonių, sergančių DSRD, žmonių, kuriems nustatyta neuroimunologinė ar neurouždegiminė būklė, pavyzdžiui, išsėtinė sklerozė ar autoimuninis encefalitas, ir neurotipinės, neuždegiminės kontrolinės grupės.

Šių asmenų mėginių proteomų profiliavimas leido tyrėjams ištirti rastus baltymus. Metabolinis profiliavimas nustatė metabolitus – molekules, susidarančias skaidant maistą, vaistus, chemines medžiagas ar audinius, todėl mokslininkai gali nustatyti funkcinę organizmo ląstelių būklę. Ir imuninių žymenų profiliavimas išanalizavo specifines molekules, išreikštas imuninių ląstelių mėginiuose.

Indikacijos hematoencefalinio barjero uždegimui ir disfunkcijai

Duomenys parodė padidėjusį reguliavimą DSRD ir neurouždegiminių pacientų mėginiuose, palyginti su sveikų kontrolinių pacientų mėginiais, ypač kelių imunoglobulino sekų, rodančių neurouždegimą, reguliavimą. Be to, DSRD pacientų mėginiai parodė reikšmingą eritrocitų baltymų ir iš kepenų gaunamų plazmos baltymų reguliavimą, o tai rodo prastą kraujo ir smegenų barjero vientisumą. DSRD pacientų mėginių imuninių žymenų profilis taip pat buvo panašus į įvairias kitas neuroimunologines ligas.

Remdamiesi šiais rezultatais, daktaras Santoro ir jo komanda nustatė, kad asmenų, sergančių DSRD, smegenų skystis turi proteominius ir metabolinius požymius, atitinkančius tiek neurouždegimą, tiek padidėjusį kraujo ir smegenų barjero pralaidumą.

„Šiame tyrime nustatyti proteominiai anomalijos patvirtina tai, ką matėme klinikinėje praktikoje – imuninė sistema yra svarbus DSRD veikėjas“, – sako dr. Santoro.

DSRD pacientų smegenų skystis taip pat yra labiau panašus į pacientų, sergančių neurouždegiminėmis ligomis, nei sveikų kontrolinių asmenų, o tai rodo galimą su imunitetu susijusią DSRD priežastį, kuri gali turėti įtakos būsimoms gydymo strategijoms.

„Šių išvadų pasekmės yra gilios ir, tikimės, bus kitas žingsnis nustatant DSRD priežastį“, – aiškina dr. Santoro.

Dėl šio tyrimo buvo atliktas IIB fazės klinikinis tyrimas, kuriame vertinamas imunoterapijos saugumas ir veiksmingumas asmenims, sergantiems DSRD. Šis klinikinis tyrimas, atliktas kartu su Kolorado universiteto Linda Crnic institutu, yra pirmasis tokio pobūdžio tyrimas gydant DSRD.

Kaip sako daktaras Santoro: „Mes nuėjome ilgą kelią, bet turime dar daugiau darbo!

Šaltiniai: