Disfuncția și inflamația barierei hematoencefalice asociate cu tulburarea de regresie a sindromului Down

Disfuncția și inflamația barierei hematoencefalice asociate cu tulburarea de regresie a sindromului Down

Un nou studiu de cercetare condus de Jonathan D. Santoro, MD, director al Programului de Neuroimunologie la Spitalul de Copii din Los Angeles, arată dovezi ale disfuncției barierei hematoencefalice și ale inflamației sistemului nervos central la persoanele cu tulburare de regresie a sindromului Down (DSRD).

Noul studiu, „Dovezi privind disfuncția barierei hematoencefalice și sinteza imunoglobulinei LCR în tulburările de regresie ale sindromului Down”, a fost publicat înAnalele de neurologie clinică și translaționalăPe 25 februarie 2025. A fost scris de Dr. Santoro condus în colaborare cu Saba Jafarpour, MD, Natalie K. Boyd, Benjamin N. Vogel, Lina Nguyen și Lilia Kazerooni de la Institutul Neurologic Chla. Echipa a lucrat îndeaproape cu Institutul Linda Crnic de la Universitatea din Colorado și cu directorul acesteia, Dr. Joaquin Espinosa, împreună.

Aceasta este o mare piesă care lipsește din puzzle-ul a ceea ce știm despre tulburarea de regresie a sindromului Down. „

Dr. Jonathan D. Santoro, MD, director al Programului de Neuroimunologie, Spitalul de Copii Los Angeles

Conducerea eforturilor de cercetare DSRD

În ultimii ani, Dr. Santoro, Dr. Jafarpour și echipa ei au condus mai multe eforturi de cercetare în Laboratorul de Terapii Strategice pentru Depășirea Imunologiei Reactive (Storm) și dezvoltarea de noi tratamente pentru DSRD. Această afecțiune rară, dar din ce în ce mai diagnosticată, duce la o scădere rapidă a tinerilor cu sindrom Down. Persoanele care funcționează înalt își pierd brusc capacitatea de a comunica, de a se hrăni, de a dormi, de a se îmbrăca sau de a folosi baia. Unii oameni cu tulburare devin imobili și catatonici.

Deși DSRD a fost descris pentru prima dată într-o lucrare în 1946, nu a fost studiat pe larg, deoarece mulți au presupus că este o afecțiune psihiatrică sau o boală Alzheimer cu debut precoce, toate acestea fiind bine descrise în această populație. Însă echipa Dr. Santoro a văzut pacienți cu DSRD și a studiat-o în continuare. Cercetările ei timpurii au identificat markeri inflamatori în lichidul cefalorahidian al pacienților, indicând faptul că DSRD poate fi de fapt o afecțiune inflamatorie care afectează creierul. „Acesta a fost momentul AHA”, spune dr. Santoro.

Această descoperire l-a informat pe Dr. Santoro pentru DSRD și a început să administreze doze mari de steroizi, precum și imunoterapie cunoscută sub numele de imunoglobină intravenoasă (IVIG). Această abordare s-a dovedit a fi foarte eficientă și a permis pacienților să-și recapete capacitatea de a merge, de a alerga și de a comunica.

Cu toate acestea, investigațiile clinice au identificat anomalii ale lichidului cefalorahidian care sugerează neuroinflamație doar la o parte dintre pacienții cu DSRD, ceea ce este în contradicție cu rata mare de succes a imunoterapiei în rândul acestei populații. Echipa dr. Santoro și colaboratorii ei de la Universitatea din Colorado și-a continuat cercetările detaliate.

Noi dovezi ale DSRD ca boală inflamatorie

Acest ultim studiu oferă dovezi clare că DSRD este într-adevăr o boală inflamatorie. De asemenea, leagă DSRD de disfuncția barierei hemato-encefalice, un strat de celule care formează o membrană între sânge și creier pentru a filtra substanțele nocive. „Bariera hemato-encefalică este crucială pentru a menține sistemul imunitar în afara creierului”, explică dr. Santoro. „Orice tulburare ar putea fi suficientă pentru a provoca o boală neurologică.”

Noul studiu a inclus mostre de lichid cefalorahidian de la trei populații diferite de pacienți: persoane cu DSRD, persoane cu o afecțiune neuroimunologică sau neuroinflamatoare cunoscută, cum ar fi scleroza multiplă sau encefalita autoimună, și un grup de control neurotipic, non-inflamator.

Profilul de proteome a probelor de la acești indivizi a permis cercetătorilor să studieze proteinele pe care le-au găsit. Profilul metabolomic a identificat metaboliții - moleculele produse atunci când alimentele, medicamentele, substanțele chimice sau țesuturile sunt defalcate, permițând cercetătorilor să identifice starea funcțională a celulelor din organism. Și profilarea markerului imunitar a analizat moleculele specifice exprimate de celulele imune din probe.

Indicații pentru inflamația și disfuncția barierei hemato-encefalice

Datele au arătat o dereglare crescută în probele de la pacienții cu DSRD și neuroinflamatorii în comparație cu mostrele de pacienți de control sănătos, în special reglarea în sus a mai multor secvențe de imunoglobuline care indică neuroinflamația. În plus, mostrele de pacienți cu DSRD au arătat o reglare semnificativă a proteinelor eritrocitelor și a proteinelor plasmatice derivate din ficat, indicând o integritate slabă a barierei hemato-encefalice. Profilul markerului imunitar al mostrelor de pacienți cu DSRD a fost, de asemenea, similar cu diferite alte boli neuroimunologice.

Pe baza acestor rezultate, Dr. Santoro și echipa sa au descoperit că lichidul cefalorahidian al persoanelor cu DSRD are semnături proteomice și metabolice în concordanță atât cu neuroinflamația, cât și cu permeabilitatea crescută a barierei hemato-encefalice.

„Anomaliile proteomice identificate în acest studiu confirmă ceea ce am văzut în practica clinică – sistemul imunitar este un jucător important în DSRD”, spune dr. Santoro.

Lichidul cefalorahidian al pacienților cu DSRD este, de asemenea, mai comparabil cu cel al pacienților cu boli neuroinflamatorii decât cu martorii sănătoși, sugerând o potențială cauză a DSRD legată de sistemul imunitar care ar putea influența strategiile viitoare de tratament.

„Implicațiile acestor descoperiri sunt profunde și sperăm că vor servi ca următorul pas în determinarea cauzei DSRD”, explică dr. Santoro.

Această cercetare a condus la un studiu clinic de fază IIB care evaluează siguranța și eficacitatea imunoterapiei la persoanele cu DSRD. Acest studiu clinic, realizat cu Institutul Linda Crnic al Universității din Colorado, este primul de acest fel în tratamentul DSRD.

Așa cum spune Dr. Santoro, „Am parcurs un drum lung, dar avem mai mult de lucru!”

Surse: