与唐氏综合症消退障碍相关的血脑屏障功能障碍和炎症

与唐氏综合症消退障碍相关的血脑屏障功能障碍和炎症

洛杉矶儿童医院神经免疫学项目主任 Jonathan D. Santoro 医学博士领导的一项新研究显示，唐氏综合症回归障碍 (DSRD) 患者存在血脑屏障功能障碍和中枢神经系统炎症。

这项新研究“唐氏综合症消退性疾病中血脑屏障功能障碍和脑脊液免疫球蛋白合成的证据”发表在《临床和转化神经病学年鉴该报告于 2025 年 2 月 25 日由 Santoro 博士与 Chla 神经学研究所的 Saba Jafarpour 医学博士、Natalie K. Boyd、Benjamin N. Vogel、Lina Nguyen 和 Lilia Kazerooni 合作撰写。该团队与科罗拉多大学 Linda Crnic 研究所及其所长 Joaquin Espinosa 博士密切合作。

这是我们对唐氏综合症回归障碍的了解中缺失的一大块。 “

Jonathan D. Santoro 博士，医学博士，洛杉矶儿童医院神经免疫学项目主任

领导 DSRD 研究工作

近年来，Santoro 博士、Jafarpour 博士和她的团队在克服反应性免疫学战略疗法（风暴）实验室领导了多项研究工作，并开发了 DSRD 新疗法。这种罕见但诊断数量不断增加的疾病正在导致患有唐氏综合症的年轻人迅速下降。高功能个体突然失去沟通、进食、睡眠、穿衣或使用浴室的能力。一些患有这种疾病的人变得无法动弹并且精神紧张。

尽管 DSRD 首次在 1946 年的一篇论文中被描述，但尚未得到广泛研究，因为许多人认为它是一种精神疾病或潜在的早发性阿尔茨海默病，所有这些都在该人群中得到了很好的描述。但桑托罗博士的团队看到了 DSRD 患者并对其进行了进一步研究。她的早期研究发现了患者脑脊液中的炎症标志物，表明 DSRD 实际上可能是一种影响大脑的炎症状况。 “这是 AHA 时刻，”桑托罗博士说。

这一发现让 Santoro 医生了解 DSRD，并开始使用高剂量类固醇以及称为静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 的免疫疗法。这种方法被证明非常有效，让患者重新获得行走、跑步和交流的能力。

然而，临床研究发现，只有一小部分 DSRD 患者的脑脊液异常提示存在神经炎症，这与该人群中免疫治疗的高成功率不一致。桑托罗博士和她在科罗拉多大学的合作者团队继续进行详细的研究。

DSRD 作为一种炎症性疾病的新证据

这项最新研究提供了明确的证据，表明 DSRD 确实是一种炎症性疾病。它还将 DSRD 与血脑屏障功能障碍联系起来，血脑屏障是血液和大脑之间形成一层膜以过滤有害物质的细胞层。 “血脑屏障对于阻止免疫系统进入大脑至关重要，”桑托罗博士解释说。 “任何疾病都可能足以导致神经系统疾病。”

这项新研究包括来自三个不同患者群体的脑脊液样本：DSRD 患者、患有已知神经免疫或神经炎症疾病（如多发性硬化症或自身免疫性脑炎）的患者，以及神经典型的非炎症对照组。

对这些个体样本的蛋白质组分析使研究人员能够研究他们发现的蛋白质。代谢组学分析可识别代谢物——食物、药物、化学品或组织分解时产生的分子，使研究人员能够识别体内细胞的功能状态。免疫标记谱分析了样本中免疫细胞表达的特定分子。

炎症和血脑屏障功能障碍的适应症

数据显示，与健康对照患者样本相比，DSRD 和神经炎症患者样本中的失调有所增加，特别是指示神经炎症的几种免疫球蛋白序列的上调。此外，DSRD 患者样本显示红细胞蛋白和肝源性血浆蛋白显着上调，表明血脑屏障完整性较差。 DSRD 患者样本的免疫标志物谱也与各种其他神经免疫疾病相似。

基于这些结果，Santoro 博士和他的团队发现 DSRD 患者的脑脊液具有与神经炎症和血脑屏障通透性增加一致的蛋白质组和代谢特征。

“这项研究中发现的蛋白质组异常证实了我们在临床实践中所看到的——免疫系统是 DSRD 的重要参与者，”Santoro 博士说。

DSRD 患者的脑脊液与神经炎症性疾病患者的脑脊液也比健康对照组更具可比性，这表明 DSRD 的潜在免疫相关原因可能会影响未来的治疗策略。

“这些发现的意义是深远的，有望成为确定 DSRD 病因的下一步，”Santoro 博士解释道。

这项研究已经启动了一项 IIB 期临床试验，评估 DSRD 患者免疫治疗的安全性和有效性。这项临床试验是与科罗拉多大学琳达癌症研究所合作进行的，是治疗 DSRD 的首个此类临床试验。

正如桑托罗博士所说：“我们已经走了很长的路，但我们还有更多的工作要做！”

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