Un metanálisis revela los factores que impulsan la resistencia a los antibióticos en los bebés

Un metanálisis revela los factores que impulsan la resistencia a los antibióticos en los bebés

Un metaanálisis de estudios genéticos que analizaron la microbiota (bacterias en el intestino) de 1.275 bebés de 10 países encuentra que el parto por cesárea y el uso de antibióticos impulsan el aumento de genes de resistencia a los antibióticos en los bebés, en el Congreso Global ESCMID (anteriormente ECCMID) en Barcelona, ​​España (27-30 de abril).

El estudio realizado por investigadores de UiT, la Universidad Ártica de Noruega, destaca la necesidad urgente de realizar más investigaciones sobre intervenciones específicas para reducir la resistencia a los antibióticos en los bebés. Especulan que los probióticos podrían, por ejemplo, reducir la frecuencia de los genes de resistencia a los antibióticos y que merecen más estudios.

La resistencia a los antibióticos (RAM) es una emergencia sanitaria mundial. Más de 1,27 millones de personas en todo el mundo mueren cada año a causa de infecciones resistentes a los medicamentos. Si no se toman medidas, la resistencia a los antimicrobianos podría superar al cáncer como principal causa de muerte en el mundo para 2050, matando a unos 10 millones de personas en todo el mundo.

Debido a su sistema inmunológico inmaduro, los bebés son muy susceptibles a las infecciones. Al mismo tiempo, su microbiota intestinal está llena de diversas bacterias, muchas de las cuales presentan resistencia a un amplio espectro de antibióticos, incluso cuando no están expuestas a ellos. El resistoma intestinal (el conjunto de genes resistentes a los antibióticos (ARG) que se encuentran en los genomas de los microbios intestinales de los bebés) surge cuando los microbios inundan el intestino inmediatamente después del nacimiento y es una pieza importante del rompecabezas de la RAM.

El mobiloma intestinal (la acumulación de diversos elementos genéticos móviles (MGEs) en el intestino) desempeña un papel clave en la proliferación de ARG. Las bacterias intercambian material genético como los ARG mediante transferencia horizontal de genes. Debido a que hay tantas bacterias muy cercanas, el intestino proporciona las condiciones ideales para este intercambio de ARG.

Si bien muchas bacterias intestinales que albergan ARG no representan una amenaza para la salud, algunos ARG son adquiridos por microbios con potencial patógeno. Cuando estos genes se transfieren a un patógeno, hay graves consecuencias tanto para el paciente individual como para la sociedad.

Por lo tanto, comprender los factores que influyen en el desarrollo del resistoma y el mobiloma en el intestino infantil es crucial para desarrollar estrategias para frenar la prevalencia de la resistencia a los antimicrobianos.

Varios estudios clínicos previos han proporcionado información importante pero fragmentada sobre el resistoma intestinal, pero sus pequeños tamaños de muestra y sesgos inherentes (p. ej., sesgo de selección y confusión) limitan la generalización de los resultados.

Para superar estas limitaciones, los investigadores realizaron un metanálisis de cohortes infantiles basado en datos metagenómicos de 14 estudios en 10 países y tres continentes.

Examinaron hasta qué punto el uso de antibióticos, el modo de nacimiento, el parto prematuro, las prácticas de alimentación y la geografía influyeron en la abundancia y diversidad de ARG y MGE en 3.981 muestras de heces del metagenoma intestinal de 1.275 bebés. Para rastrear el microbioma de los bebés, se recolectaron muestras longitudinales de las heces de los bebés hasta los 14 meses de edad.

Los investigadores utilizaron metagenomas de escopeta publicados (secuenciación genética no dirigida de todas las bacterias que habitan en el intestino) para examinar las asociaciones entre la diversidad y la carga de ARG y MGE y el uso de antibióticos, el modo de nacimiento, el parto prematuro, las prácticas de alimentación y la geografía, y para identificar qué especies bacterianas son los principales huéspedes de ARG en el intestino de los bebés.

En general, los análisis encontraron que el uso de antibióticos, el parto por cesárea y el parto prematuro se asociaron significativamente con una diversidad reducida de microbios intestinales beneficiosos en comparación con los bebés nacidos por vía vaginal a término que no estuvieron expuestos a los antibióticos.

Por otro lado, el parto vaginal se asoció con una menor frecuencia pero una mayor diversidad de ARG en comparación con el parto por cesárea.

Los bebés nacidos por vía vaginal están expuestos a más bacterias vaginales e intestinales que los bebés nacidos por cesárea, que están expuestos principalmente a bacterias de la piel. Debido a que las bacterias se correlacionan con la acumulación de genes resistentes a los antibióticos en el intestino, se espera una mayor diversidad de genes resistentes a los antibióticos en los bebés nacidos por vía vaginal. Sin embargo, la presencia de niveles más altos de ciertas bacterias comensales, que proporcionan a su huésped nutrientes esenciales y ayudan a defenderlo contra patógenos oportunistas, puede causar la supresión de bacterias patógenas (que probablemente contengan mayores cantidades de antibióticos) en los bebés nacidos por vía vaginal. genes resistentes), reduciendo así la frecuencia general.

Ahmed Bargheet, autor principal de UiT La Universidad Ártica de Noruega

Como era de esperar, los análisis revelaron que el uso de antibióticos se asoció con frecuencias más altas de ARG y MGE. Sin embargo, el uso de antibióticos no tuvo un impacto significativo en la diversidad de ARG.

Sorprendentemente, los lactantes amamantados exclusivamente no mostraron efectos significativos sobre la diversidad o frecuencia de ARG.

Es importante destacar que los investigadores descubrieron 199 ARG clínicamente relevantes (que confieren resistencia a antibióticos clínicamente relevantes) cuya diversidad aumentó con la edad en los dos primeros años de vida. "La diversidad de ARG aumentó con el tiempo, lo que refleja la diversidad de bacterias. Sin embargo, la abundancia de ARG disminuyó con el tiempo, posiblemente debido a una reducción en la abundancia de bacterias patógenas como:Escherichia colidice Bargheet.

Curiosamente, dos cohortes africanas (de Zimbabwe y Sudáfrica) tuvieron frecuencias de ARG y MGE estadísticamente significativas y más altas en comparación con las cohortes europeas. "Es posible que Zimbabwe y Sudáfrica usaran más antibióticos en sus cohortes infantiles que los europeos", dice Bargheet. "En Zimbabwe, la regulación y el control de los antibióticos no es tan estricto como en algunas regiones de Europa, lo que significa que los antibióticos a menudo se pueden comprar sin receta y sin receta, lo que potencialmente exacerba la resistencia a los antibióticos".

Los autores confirmaron además estoEscherichia colicomo principal huésped de ARG en el intestino de los lactantes. Lo preocupante es que casi la mitad de los ARG se localizan junto con los plásmidos, lo que permite una transferencia eficiente entre bacterias. Aparte de eso,Escherichia coliSe ha descubierto que la diversidad de tallos disminuye durante la lactancia pero aumenta con la edad. Curiosamente, el uso de antibióticos no tuvo un impacto significativo en la enfermedad.Escherichia colivariedad de variedades.

"Nuestro metanálisis de la evidencia disponible muestra claramente que el parto por cesárea, el uso de antibióticos y el parto prematuro desempeñan un papel subestimado en la resistencia a los antibióticos en los bebés al alterar el resistoma y el mobiloma en una etapa temprana de la vida, lo que conduce a un mayor transporte intestinal de genes de resistencia a los antibióticos". elementos genéticos móviles”, dice Bargheet.

"Esto tiene implicaciones importantes para la crisis de resistencia a los antibióticos. Al conocer mejor estos factores, nuestro objetivo es desarrollar intervenciones específicas, como los probióticos, que podrían reducir significativamente el número de muertes causadas por la resistencia a los antibióticos. Esta investigación no solo aborda un desafío de salud global apremiante". Pero en el futuro, nuestro enfoque sigue siendo traducir estos hallazgos en estrategias viables que puedan salvar vidas y frenar la propagación de infecciones resistentes.

A pesar de los importantes hallazgos, los autores señalan varias limitaciones, incluido el hecho de que los efectos de las hospitalizaciones y otras variables clínicas no pudieron examinarse en este análisis debido a la falta de datos.

Fuentes: