Pitt -Forscher entwickeln eine neue Möglichkeit, pädiatrische Hirntumoren zu profilieren

Forscher und pädiatrische Neurochirurgen an der Universität von Pittsburgh School of Medicine und das UPMC Children’s Hospital in Pittsburgh entwickelten eine neue Möglichkeit, Hirnkrebserkrankungen bei Kindern zu profilieren und den Weg für eine verbesserte Diagnostik und Behandlungen zu ebnen.

Heute in Science Translational MedicineForscher beschreiben eine diagnostische Plattform, die Hirntumoren basierend auf der Immunantwort des Körpers klassifizieren könnte. Dieser Ansatz, der zu traditionellen mikroskopischen und genetischen Krebszellanalysen ergänzt wird, bildet die Möglichkeit, Krebstherapien auf die einzigartige Immunantwort des Patienten anzupassen und den Erfolg von Immuntherapien zu nutzen, die die Behandlung von Leukämien im Kindesalter revolutionierten.

Das Verständnis, wie das Repertoire von Immunzellen in die vielfältige Landschaft von Hirnkrebsarten passt, kann uns helfen, in Zukunft neue Therapien zu finden. „

Itay Raphael, Ph.D., leitender Autor, Forschungsassistenzprofessor für neurologische Chirurgie bei Pitt

Hirnkrebs ist nach Leukämie der zweithäufigste Krebs bei Kindern, und es ist auch der tödlichste. Dies ist auf eine Konstellation von Faktoren zurückzuführen: Hirntumoren sind vielfältig, resistent gegen Behandlungen und oft schwer zugänglich. Andererseits ist die starke Verringerung der Todesfälle durch Leukämie in den letzten Jahrzehnten teilweise auf den enormen Erfolg von Therapien auf Immunbasis zurückzuführen, die die intrinsischen Schutzmechanismen des Körpers durch Erweiterung des Pools der als T-Zellen bezeichneten weißen Blutkörperchen aus der Krebsbekämpfung nutzen.

T -Zellen sind genau abgestimmt, um Moleküle auf der Oberfläche von Krebszellen zu erkennen – als Antigene genannt – als Signale zum Angriff und zur Löschung von Tumorzellen und gleichzeitig intakt. Wenn T -Zellen ein Ziel auf der Tumorzelloberfläche finden, werden sie aktiviert und verdoppeln ihre Zahlen in einem Prozess, der als klonale Expansion bezeichnet wird, schnell, den Krebs zu löschen.

Aufgrund der Art und Weise, wie unterschiedliche Hirntumoren und ihre Antigene sind, kann das Verständnis der molekularen Zusammensetzung des Tumors den Klinikern helfen, die Behandlung jedes Patienten zu personalisieren. In ähnlicher Weise kann der komplementäre Ansatz der neuen Studie dazu beitragen, die beste Behandlungsoption zu bestimmen, indem er identifiziert, welche T-Zelloberflächenrezeptoren in der Umgebung des Tumors am häufigsten sind.

„Der Erfolg von T-basierten Therapien auf Zellenbasis für Nichthirntumoren, einschließlich Leukämien im Kindesalter, deutet auf ein enormes Potenzial für Hirnkrebserkrankungen hin“, sagte der leitende Autor Gary Kohanbash, Ph.D., Assistenzprofessor für neurologische Chirurgie in Pitt. „Wenn wir Zugang zu einem beispiellosen Datensatz von pädiatrischen Tumoren und neuen bioinformatischen Tools haben, konnten wir untersuchen, wie die T -Zell -Immunantwort und die klonale Expansion als Marker für die Klassifizierung der Behandlung und die Prognose unabhängig von anderen diagnostischen Tools verwendet werden können.“

Im Rahmen der Studie stellten die Forscher fast 1.000 pädiatrische Hirntumorproben vor, die durch das Hirntumornetzwerk der Kinder (CBTN), ein medizinisches Forschungskonsortium von 35 medizinischen Zentren im ganzen Land und global, gesammelt wurden. Die Studie schaute zunächst das klonale T -Zell -Repertoire und die Expansion in dieser Stichprobengruppe an.

Die Gruppe beobachtete, dass sehr aggressive Tumortypen mit einer geringeren T -Zell -Expansion verbunden sind als weniger aggressive, was darauf hindeutet, dass die Klonalität die Ergebnisse der Patienten über Tumorarten hinweg informieren kann. Andererseits kann die Untersuchung der T-Zell-Reaktion Licht geben, auf die Antigene auf der Oberfläche von Krebszellen therapeutisch genutzt werden können, was Wege für die Entwicklung einer Immuntherapie von Krebsantigen-Peptid bietet.

„Letztendlich hoffen wir auf eine Zukunft, in der die klonale T-Zell-Expansion in die Diagnose der pädiatrischen Krebs einbezogen wird“, sagte der Co-Autor Ian Pollack, MD, angesehener Professor für neurologische Chirurgie bei Pitt und ein gründen institutioneller Hauptuntersucher von CBTN. „Das UPMC-Kinderkrankenhaus ist verpflichtet, die Forschung zu Hirntumor zu unterstützen und neue lebensrettende Behandlungen zu entwickeln, und wir glauben, dass diese wegweisende Studie eine grundlegende Veränderung auf die Art und Weise darstellt, wie das Feld in Zukunft pädiatrische Tumoren in Betracht ziehen wird.“

Andere Autoren der Studie sind Zujian Xiong, Chaim Sneiderman, Rebecca Raphael, MS, Sydney Jackson, Reidann Sever, Sarah Vincze, Baoli Hu, Ph.D. Yael Nechemia-arbel, Ph.D., Udai Kammula, MD, Jeremy Rich, MD, Thomas Pearce, MD, Ph.D., Maria Chikina, Ph.D., und Dhivyaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa-Ph.D., alle von Pitt, alle von Pitt.

Quellen: