Meta-análise revela fatores de resistência a antibióticos em bebês

Meta-análise revela fatores de resistência a antibióticos em bebês

Uma meta-análise de estudos genéticos que analisaram a microbiota (bactérias no intestino) de 1.275 bebês de 10 países descobriu que o parto cesáreo e o uso de antibióticos impulsionam o aumento de genes de resistência a antibióticos em bebês, no Congresso Global ESCMID (anteriormente ECCMID) em Barcelona, ​​​​Espanha (27 a 30 de abril).

O estudo realizado por investigadores da UiT The Artic University of Norway destaca a necessidade urgente de mais investigação sobre intervenções específicas para reduzir a resistência aos antibióticos em crianças. Eles especulam que os probióticos poderiam, por exemplo, reduzir a frequência de genes de resistência aos antibióticos e merecem um estudo mais aprofundado.

A resistência aos antibióticos (RAM) é uma emergência de saúde global. Mais de 1,27 milhão de pessoas em todo o mundo morrem de infecções resistentes a medicamentos todos os anos. Se não forem tomadas medidas, a resistência antimicrobiana poderá ultrapassar o cancro como a principal causa de morte no mundo até 2050, matando cerca de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

Devido ao seu sistema imunológico imaturo, os bebês são muito suscetíveis a infecções. Ao mesmo tempo, a sua microbiota intestinal está repleta de diversas bactérias, muitas das quais apresentam resistência a um amplo espectro de antibióticos, mesmo quando não expostas a antibióticos. O resistoma intestinal – o conjunto de genes resistentes a antibióticos (ARGs) encontrados nos genomas dos micróbios intestinais dos bebés – surge quando os micróbios inundam o intestino imediatamente após o nascimento e é uma peça importante do puzzle da RAM.

O mobiloma intestinal – o acúmulo de vários elementos genéticos móveis (MGEs) no intestino – desempenha um papel fundamental na proliferação de ARGs. As bactérias trocam material genético, como ARGs, por meio de transferência horizontal de genes. Como existem tantas bactérias nas proximidades, o intestino proporciona condições ideais para esta troca de ARGs.

Embora muitas bactérias intestinais que abrigam ARGs não representem uma ameaça à saúde, algumas ARGs são adquiridas por micróbios com potencial patogênico. Quando estes genes são transferidos para um agente patogénico, existem consequências graves tanto para o paciente individual como para a sociedade.

Compreender os factores que influenciam o desenvolvimento do resistoma e do mobiloma no intestino infantil é, portanto, crucial para o desenvolvimento de estratégias para reduzir a prevalência da RAM.

Vários estudos clínicos anteriores forneceram informações importantes, mas fragmentadas, sobre o resistoma intestinal, mas seus pequenos tamanhos de amostra e vieses inerentes (por exemplo, viés de seleção e confusão) limitam a generalização dos resultados.

Para superar estas limitações, os investigadores realizaram uma meta-análise de coortes infantis com base em dados metagenómicos de 14 estudos em 10 países e três continentes.

Eles examinaram até que ponto o uso de antibióticos, o modo de nascimento, o nascimento prematuro, as práticas alimentares e a geografia influenciaram a abundância e a diversidade de ARGs e MGEs em 3.981 amostras de fezes do metagenoma intestinal de 1.275 crianças. Para rastrear o microbioma dos bebês, amostras longitudinais foram coletadas das fezes dos bebês até os 14 meses de idade.

Os pesquisadores usaram metagenomas shotgun publicados (sequenciamento genético não direcionado de todas as bactérias que vivem no intestino) para examinar as associações entre a diversidade e a carga de ARGs e MGEs e o uso de antibióticos, modo de nascimento, nascimento prematuro, práticas alimentares e geografia, e para identificar quais espécies bacterianas são os hospedeiros primários de ARGs no intestino dos bebês.

No geral, as análises descobriram que o uso de antibióticos, o parto cesáreo e o parto prematuro foram significativamente associados à redução da diversidade de micróbios intestinais benéficos em comparação com bebês nascidos a termo, de parto normal, que não foram expostos a antibióticos.

Por outro lado, o parto vaginal foi associado a menor frequência, mas maior diversidade de ARGs em comparação ao parto cesáreo.

Os bebês nascidos de parto normal estão expostos a mais bactérias vaginais e intestinais do que os bebês nascidos por cesariana, que estão principalmente expostos a bactérias da pele. Como as bactérias se correlacionam com o acúmulo de genes resistentes a antibióticos no intestino, espera-se uma maior diversidade de genes resistentes a antibióticos em bebês nascidos de parto normal. No entanto, a presença de níveis mais elevados de certas bactérias comensais - que fornecem ao seu hospedeiro nutrientes essenciais e ajudam a defendê-lo contra agentes patogénicos oportunistas - pode causar a supressão de bactérias patogénicas (que provavelmente contêm maiores quantidades de antibióticos) em bebés nascidos por via vaginal. genes resistentes), reduzindo assim a frequência global.

Ahmed Bargheet, autor principal de UiT The Artic University of Norway

Como esperado, as análises revelaram que o uso de antibióticos estava associado a frequências mais altas de ARG e MGE. No entanto, o uso de antibióticos não teve impacto significativo na diversidade dos ARGs.

Surpreendentemente, os bebês amamentados exclusivamente não apresentaram efeitos significativos na diversidade ou frequência do ARG.

É importante ressaltar que os pesquisadores descobriram 199 ARGs clinicamente relevantes (que conferem resistência a antibióticos clinicamente relevantes), cuja diversidade aumentou com a idade nos primeiros dois anos de vida. “A diversidade de ARGs aumentou ao longo do tempo, refletindo a diversidade de bactérias. No entanto, a abundância de ARGs diminuiu ao longo do tempo, possivelmente devido a uma redução na abundância de bactérias patogênicas, tais como:Escherichia colidiz Bargheet.

Curiosamente, duas coortes africanas (do Zimbabué e da África do Sul) tiveram frequências ARG e MGE estatisticamente significativas e mais elevadas em comparação com as coortes europeias. “É possível que o Zimbabué e a África do Sul tenham utilizado mais antibióticos nas suas coortes infantis do que os europeus”, diz Bargheet. “No Zimbabué, a regulamentação e o controlo dos antibióticos não são tão rigorosos como em algumas regiões da Europa, o que significa que os antibióticos podem muitas vezes ser adquiridos sem receita e sem receita médica, agravando potencialmente a resistência aos antibióticos.”

Os autores confirmaram ainda issoE. colicomo principal hospedeiro de ARGs no intestino de bebês. É preocupante que quase metade dos ARGs co-localizem com plasmídeos, permitindo uma transferência eficiente entre bactérias. Além disso,E. coliDescobriu-se que a diversidade do caule diminui durante a amamentação, mas aumenta com a idade. Curiosamente, o uso de antibióticos não teve impacto significativo na doençaE. colivariedade de variedades.

“A nossa meta-análise das evidências disponíveis mostra claramente que o parto cesáreo, o uso de antibióticos e o nascimento prematuro desempenham um papel subestimado na resistência aos antibióticos em bebés, alterando o resistoma e o mobiloma no início da vida, levando ao aumento do transporte intestinal de genes de resistência aos antibióticos.” elementos genéticos móveis”, diz Bargheet.

"Isto tem implicações importantes para a crise da resistência aos antibióticos. Ao obter informações sobre estes factores, pretendemos desenvolver intervenções específicas, como os probióticos, que possam reduzir significativamente o número de mortes causadas pela resistência aos antibióticos. Esta investigação não aborda apenas um desafio premente de saúde global." Mas daqui para frente, o nosso foco continua a ser a tradução destas descobertas em estratégias viáveis ​​que possam salvar vidas e conter a propagação de infecções resistentes.

Apesar dos resultados importantes, os autores observam várias limitações, incluindo que os efeitos das hospitalizações e outras variáveis ​​clínicas não puderam ser examinados nesta análise devido à falta de dados.

Fontes: