Meta-analiză dezvăluie cauzele rezistenței la antibiotice la sugari

Meta-analiză dezvăluie cauzele rezistenței la antibiotice la sugari

O meta-analiză a studiilor genetice care a analizat microbiota (bacteriile din intestin) a 1.275 de sugari din 10 țări arată că nașterea prin cezariană și utilizarea antibioticelor conduc la creșterea genelor de rezistență la antibiotice la sugari, la Congresul Global ESCMID (fostul ECCMID) din Barcelona, ​​​​Spania (27-30 aprilie).

Studiul realizat de cercetătorii de la Universitatea Artic din Norvegia, UiT, subliniază nevoia urgentă de mai multe cercetări privind intervențiile direcționate pentru a reduce rezistența la antibiotice la sugari. Ei speculează că probioticele ar putea, de exemplu, să reducă frecvența genelor de rezistență la antibiotice și merită studiate în continuare.

Rezistența la antibiotice (AMR) este o urgență globală de sănătate. Peste 1,27 milioane de oameni din întreaga lume mor din cauza infecțiilor rezistente la medicamente în fiecare an. Dacă nu se iau măsuri, rezistența antimicrobiană ar putea depăși cancerul ca principală cauză de deces la nivel mondial până în 2050, ucigând aproximativ 10 milioane de oameni în întreaga lume.

Datorită sistemului imunitar imatur, bebelușii sunt foarte sensibili la infecții. În același timp, microbiota lor intestinală este plină de bacterii diverse, dintre care multe prezintă rezistență la un spectru larg de antibiotice, chiar și atunci când nu sunt expuse la antibiotice. Rezistomul intestinal – colecția de gene rezistente la antibiotice (ARG) găsite în genomul microbilor intestinali ai sugarilor – apare atunci când microbii inundă intestinul imediat după naștere și este o piesă importantă a puzzle-ului AMR.

Momolomul intestinal – acumularea diferitelor elemente genetice mobile (MGE) în intestin – joacă un rol cheie în proliferarea ARG. Bacteriile fac schimb de material genetic, cum ar fi ARG-uri, prin transfer orizontal de gene. Deoarece există atât de multe bacterii în imediata apropiere, intestinul oferă condiții ideale pentru acest schimb de ARG.

În timp ce multe bacterii intestinale care adăpostesc ARG-uri nu reprezintă o amenințare pentru sănătate, unele ARG-uri sunt dobândite de microbi cu potențial patogen. Când aceste gene sunt transferate la un agent patogen, există consecințe grave atât pentru pacientul individual, cât și pentru societate.

Înțelegerea factorilor care influențează dezvoltarea resistomului și mobilomului în intestinul sugarului este, prin urmare, crucială pentru dezvoltarea strategiilor de reducere a prevalenței AMR.

Mai multe studii clinice anterioare au oferit perspective importante, dar fragmentate asupra rezistenței intestinale, dar dimensiunile lor mici ale eșantionului și părtinirile inerente (de exemplu, părtinirea selecției și confuzie) limitează generalizarea rezultatelor.

Pentru a depăși aceste limitări, cercetătorii au efectuat o meta-analiză a cohortelor de sugari pe baza datelor metagenomice din 14 studii din 10 țări și trei continente.

Ei au examinat măsura în care utilizarea antibioticelor, modul de naștere, nașterea prematură, practicile de hrănire și geografia au influențat abundența și diversitatea ARG și MGE în 3.981 de probe de scaun din metagenomul intestinal a 1.275 de sugari. Pentru a urmări microbiomul sugarilor, au fost colectate probe longitudinale din scaunul sugarilor până la vârsta de 14 luni.

Cercetătorii au folosit metagenoame publicate (secvențierea genetică nețintă a tuturor bacteriilor care locuiesc în intestin) pentru a examina asocierile dintre diversitatea și povara ARG și MGE și utilizarea antibioticelor, modul de naștere, nașterea prematură, practicile de hrănire și geografie și pentru a identifica care specii bacteriene sunt gazdele primare ale ARG în intestinul sugarilor.

În ansamblu, analizele au descoperit că utilizarea antibioticelor, nașterea prin cezariană și nașterea prematură au fost asociate semnificativ cu o diversitate redusă a microbilor intestinali benefici, în comparație cu sugarii născuți pe cale vaginală, care nu au fost expuși la antibiotice.

Pe de altă parte, nașterea vaginală a fost asociată cu o frecvență mai mică, dar cu o diversitate mai mare de ARG în comparație cu nașterea prin cezariană.

Bebelușii născuți vaginal sunt expuși la mai multe bacterii vaginale și intestinale decât copiii născuți prin operație cezariană, care sunt expuși în principal la bacteriile pielii. Deoarece bacteriile se corelează cu acumularea de gene rezistente la antibiotice în intestin, este de așteptat o diversitate mai mare de gene rezistente la antibiotice la copiii născuți vaginal. Cu toate acestea, prezența unor niveluri mai ridicate de anumite bacterii comensale - care oferă gazdei lor substanțe nutritive esențiale și ajută la apărarea acesteia împotriva agenților patogeni oportuniști - poate provoca suprimarea bacteriilor patogene (care este probabil să conțină cantități mai mari de antibiotice) la copiii născuți vaginal. gene rezistente), reducând astfel frecvența totală.

Ahmed Bargheet, autorul principal al UiT The Artic University of Norvegia

După cum era de așteptat, analizele au arătat că utilizarea antibioticelor a fost asociată cu frecvențe mai mari ARG și MGE. Cu toate acestea, utilizarea antibioticelor nu a avut un impact semnificativ asupra diversității ARG-urilor.

În mod surprinzător, sugarii alăptați exclusiv la sân nu au prezentat efecte semnificative asupra diversității sau frecvenței ARG.

Foarte important, cercetătorii au descoperit 199 de ARG relevante clinic (care conferă rezistență la antibiotice relevante clinic) a căror diversitate a crescut odată cu vârsta în primii doi ani de viață. „Diversitatea ARG-urilor a crescut în timp, reflectând diversitatea bacteriilor. Cu toate acestea, abundența ARG-urilor a scăzut în timp, posibil din cauza unei reduceri a abundenței bacteriilor patogene, cum ar fi:Escherichia colispune Bargheet.

În mod interesant, două cohorte africane (din Zimbabwe și Africa de Sud) au avut frecvențe ARG și MGE semnificative statistic și mai mari în comparație cu cohortele europene. „Este posibil ca Zimbabwe și Africa de Sud să fi folosit mai multe antibiotice în cohortele lor de copii decât europenii”, spune Bargheet. „În Zimbabwe, reglementarea și controlul antibioticelor nu sunt la fel de stricte ca în unele regiuni ale Europei, ceea ce înseamnă că antibioticele pot fi adesea achiziționate fără prescripție medicală și fără prescripție medicală, ceea ce ar putea exacerba rezistența la antibiotice.”

Autorii au confirmat în continuare acest lucruE. colica gazdă principală a ARG-urilor în intestinul sugarilor. În mod îngrijorător, aproape jumătate dintre ARG-uri co-localizează cu plasmide, permițând transferul eficient între bacterii. În afară de asta,E. coliS-a constatat că diversitatea tulpinilor scade în timpul alăptării, dar crește odată cu vârsta. Interesant este că utilizarea antibioticelor nu a avut un impact semnificativ asupra boliiE. colivarietate de soiuri.

„Meta-analiza noastră a dovezilor disponibile arată în mod clar că nașterea prin cezariană, utilizarea antibioticelor și nașterea prematură joacă un rol subestimat în rezistența la antibiotice la sugari, prin modificarea rezistenței la antibiotice și a mobilomului la începutul vieții, ceea ce duce la creșterea transportului intestinal al genelor de rezistență la antibiotice.” elemente genetice mobile”, spune Bargheet.

„Acest lucru are implicații importante pentru criza rezistenței la antibiotice. Obținând o perspectivă asupra acestor factori, ne propunem să dezvoltăm intervenții țintite, cum ar fi probioticele, care ar putea reduce semnificativ numărul de decese cauzate de rezistența la antibiotice. Această cercetare nu abordează doar o provocare presantă a sănătății globale”. Dar în viitor, accentul nostru rămâne pe traducerea acestor constatări în strategii acționabile care pot salva vieți și pot reduce răspândirea infecțiilor rezistente.

În ciuda constatărilor importante, autorii notează mai multe limitări, inclusiv faptul că efectele spitalizărilor și ale altor variabile clinice nu au putut fi examinate în această analiză din cauza lipsei datelor.

Surse: