荟萃分析揭示婴儿抗生素耐药性的驱动因素

荟萃分析揭示婴儿抗生素耐药性的驱动因素

在西班牙巴塞罗那举行的 ESCMID 全球大会（原 ECCMID）（4 月 27 日至 30 日）上，对来自 10 个国家的 1,275 名婴儿的微生物群（肠道细菌）进行了荟萃分析，发现剖腹产和抗生素的使用导致婴儿抗生素耐药基因的增加。

挪威北极大学研究人员的这项研究强调，迫切需要对有针对性的干预措施进行更多研究，以减少婴儿的抗生素耐药性。 例如，他们推测益生菌可以降低抗生素抗性基因的频率，值得进一步研究。

抗生素耐药性（AMR）是一个全球性的卫生紧急事件。 全球每年有超过 127 万人死于耐药感染。 如果不采取行动，到 2050 年，抗菌素耐药性可能会超过癌症，成为全球头号死因，估计导致全球 1000 万人死亡。

由于婴儿的免疫系统尚未成熟，因此非常容易受到感染。 与此同时，它们的肠道微生物群充满了多种细菌，其中许多细菌即使在没有接触抗生素的情况下也表现出对广谱抗生素的耐药性。 肠道抗性基因组是在婴儿肠道微生物基因组中发现的抗生素抗性基因 (ARG) 的集合，当微生物在出生后立即充斥肠道时就会产生，是 AMR 难题的重要组成部分。

肠道移动组——肠道中各种移动遗传元件（MGE）的积累——在 ARG 的增殖中发挥着关键作用。 细菌通过水平基因转移交换 ARG 等遗传物质。 因为有如此多的细菌靠近，肠道为这种 ARG 交换提供了理想的条件。

虽然许多含有 ARG 的肠道细菌不会对健康构成威胁，但一些 ARG 是由具有致病潜力的微生物获得的。 当这些基因转移到病原体上时，会给患者个体和社会带来严重后果。

因此，了解影响婴儿肠道中耐药组和移动组发展的因素对于制定遏制 AMR 流行的策略至关重要。

先前的几项临床研究提供了对肠道耐药组的重要但零散的见解，但它们的小​​样本量和固有偏差（例如选择偏差和混杂）限制了结果的普遍性。

为了克服这些限制，研究人员根据来自三大洲 10 个国家的 14 项研究的宏基因组数据对婴儿队列进行了荟萃分析。

他们研究了抗生素使用、出生方式、早产、喂养方式和地理位置对来自 1,275 名婴儿肠道宏基因组的 3,981 份粪便样本中 ARG 和 MGE 丰度和多样性的影响程度。 为了追踪婴儿的微生物组，从 14 个月大的婴儿粪便中采集了纵向样本。

研究人员使用已发表的鸟枪法宏基因组（对所有肠道细菌进行非靶向基因测序）来检查 ARG 和 MGE 的多样性和负担与抗生素使用、出生方式、早产、喂养方式和地理之间的关联，并确定哪些细菌种类是婴儿肠道中 ARG 的主要宿主。

总体而言，分析发现，与未接触抗生素的足月阴道出生婴儿相比，抗生素使用、剖腹产和早产与有益肠道微生物多样性减少显着相关。

另一方面，与剖腹产相比，阴道分娩的 ARG 频率较低，但多样性较高。

顺产婴儿比剖腹产婴儿接触更多的阴道和肠道细菌，剖腹产婴儿主要接触皮肤细菌。 由于细菌与肠道内抗生素抗性基因的积累相关，因此阴道出生的婴儿预计会出现更高的抗生素抗性基因多样性。 然而，较高水平的某些共生细菌的存在 - 为宿主提供必需的营养并帮助其抵御机会性病原体 - 可能会抑制阴道出生的婴儿中的病原菌（可能含有更多的抗生素）。抗性基因），从而降低总体频率。

Ahmed Bargheet，UiT 挪威北极大学的主要作者

正如预期的那样，分析显示抗生素的使用与较高的 ARG 和 MGE 频率相关。 然而，抗生素的使用对ARGs的多样性没有显着影响。

令人惊讶的是，纯母乳喂养的婴儿对 ARG 多样性或频率没有显着影响。

重要的是，研究人员发现了 199 种临床相关的 ARG（赋予临床相关抗生素耐药性），其多样性随着生命头两年的年龄而增加。 “ARG 的多样性随着时间的推移而增加，反映了细菌的多样性。然而，ARG 的丰度随着时间的推移而减少，可能是由于致病菌丰度的减少，例如：大肠杆菌巴吉特说。

有趣的是，与欧洲队列相比，两个非洲队列（来自津巴布韦和南非）的 ARG 和 MGE 频率具有统计学意义且更高。 “津巴布韦和南非在婴儿群体中使用的抗生素可能比欧洲人更多，”巴吉特说。 “在津巴布韦，对抗生素的监管和控制并不像欧洲一些地区那么严格，这意味着抗生素通常可以在柜台上购买，无需处方，这可能会加剧抗生素耐药性。”

作者进一步证实了这一点大肠杆菌作为婴儿肠道中ARG的主要宿主。令人担忧的是，几乎一半的 ARG 与质粒共定位，从而允许在细菌之间有效转移。 除此之外，大肠杆菌研究发现，茎的多样性在母乳喂养期间会减少，但会随着年龄的增长而增加。 有趣的是，抗生素的使用对这种疾病没有显着影响大肠杆菌品种多样。

“我们对现有证据的荟萃分析清楚地表明，剖腹产、抗生素使用和早产在婴儿抗生素耐药性中所起的作用被低估了，因为它们改变了生命早期的耐药组和移动组，导致抗生素耐药基因的肠道转运增加。”移动遗传元件，”巴吉特说。

“这对抗生素耐药性危机具有重要意义。通过深入了解这些因素，我们的目标是开发有针对性的干预措施，例如益生菌，可以显着减少抗生素耐药性造成的死亡人数。这项研究不仅解决了紧迫的全球健康挑战。”但展望未来，我们的重点仍然是将这些发现转化为可行的策略，以挽救生命并遏制耐药感染的传播。

尽管有重要的发现，但作者指出了一些局限性，包括由于数据缺失，无法在该分析中检查住院治疗和其他临床变量的影响。

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