تكشف الدراسة عن وجود صلة وراثية غير معروفة سابقًا باضطراب طيف التوحد

تكشف الدراسة عن وجود صلة وراثية غير معروفة سابقًا باضطراب طيف التوحد

بحث جديد منشور فيالمجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشريةحددت رابطًا وراثيًا غير معروف سابقًا لاضطراب طيف التوحد (ASD). ووجدت الدراسة أن المتغيرات فيDDX53تساهم الجينات في الإصابة باضطراب طيف التوحد وتوفر رؤى جديدة حول الأساس الجيني للمرض.

يشمل اضطراب طيف التوحد، الذي يصيب الرجال أكثر من النساء، مجموعة من اضطرابات النمو العصبي التي تؤدي إلى تحديات في التواصل والفهم الاجتماعي والسلوك. بينماDDX53ومن المعروف أن مرض التوحد الذي يقع على

في الدراسة المنشورة اليوم، قام باحثون من مستشفى الأطفال المرضى (SickKids) في كندا ومعهد جيانينا جاسليني في إيطاليا باختبار سريري لعشرة أشخاص مصابين باضطراب طيف التوحد من 8 عائلات مختلفة، ووجدوا أن المتغيرات فيDDX53تم توريث الجين من جهة الأم وكان موجودًا لدى هؤلاء الأفراد. والجدير بالذكر أن الأغلبية كانت من الذكور، مما يسلط الضوء على الدور المحتمل للجين في هيمنة الذكور التي لوحظت في اضطراب طيف التوحد.

من خلال التوطينDDX53باعتبارنا لاعبًا رئيسيًا، وخاصة عند الرجال، يمكننا فهم الآليات البيولوجية بشكل أفضل وتحسين دقة التشخيص للأفراد وأسرهم. إن تحديد هذا الجين الجديد باعتباره الجين الذي ثبت أنه مسؤول عن اضطراب طيف التوحد يسلط الضوء على مدى تعقيد مرض التوحد والحاجة إلى تحليل جيني شامل.

الدكتور ستيفن شيرير، مؤلف رئيسي وعالم كبير في علم الوراثة والبيولوجيا الجينومية والباحث الرئيسي في SickKids ومدير مركز ماكلولين في جامعة تورنتو

وفي نفس الموقع على الكروموسوم X، وجد الباحثون دليلاً على وجود جين آخر،PTCHD1-ASيمكن أن تشارك في مرض التوحد. تسلط الدراسة الضوء على حالة كان فيها صبي وأمه، وكلاهما يعانيان من مرض التوحد واحتياجات الدعم المنخفضة، يعانيان من حذف جين محدد أثر على هذا الأمر.DDX53الجين وأجزاء منهPTCHD1-AS.

تم تجميع مجموعة الدراسة كجزء من التعاون الدولي الذي يضم العديد من المؤسسات السريرية والبحثية الشهيرة من كندا وإيطاليا والولايات المتحدة الأمريكية. مزيد من التحليل لقواعد بيانات أبحاث التوحد الكبيرة، بما في ذلك Autism Speaks MSSNG ومبادرة أبحاث التوحد لمؤسسة سيمونز، حددت 26 شخصًا إضافيًا مصابين باضطراب طيف التوحد والذين لديهم حالات نادرة مماثلة.DDX53المتغيرات للمشاركين في الدراسة.

"لقد استعصى علينا هذا الجين لفترة طويلة ولم يكن مرتبطًا من قبل بمرض عصبي نفسي. وتظهر نتائجنا وجود صلة مباشرة بينهما."DDX53يقول المؤلف الرئيسي الدكتور مارسيلو سكالا، الباحث في علم الوراثة الطبية في معهد جيانينا جاسليني التابع لجامعة جنوة (قسم علم الأعصاب)، إن "التوحد، وهو ليس حاسما فقط للاختبارات الجينية السريرية المستقبلية، ولكن اكتشافه يشير أيضا إلى أن مسار الإشارات الذي يؤثر عليه يرتبط بالخصائص السلوكية للتوحد، مما يفتح مجالا جديدا تماما للبحث".

وفي مقال آخر نُشر اليوم في نفس المجلة، أشار شيرير والمؤلفة الرئيسية الدكتورة مارلا مينديز، الباحثة المشاركة في SickKids، إلى 59 متغيرًا جينيًا على كروموسوم X يرتبط بشكل كبير باضطراب طيف التوحد. وتم العثور على المتغيرات في الجينات المرتبطة بالتوحد، بما في ذلكPTCHD1-AS(قريبDDX53)،دمد,HDAC8,PCDH11X،وPCDH19جنبًا إلى جنب مع المرشحين الجدد المرتبطين باضطراب طيف التوحدASB11وASB9. علاوة على ذلك،FGF13تم تسليط الضوء على هذا الجين باعتباره مرتبطًا باضطراب طيف التوحد، مع وجود اختلافات بين الجنسين، مما يوفر دليلًا إضافيًا على دور الكروموسومات الجنسية في هذه الحالة.

"توفر هذه النتائج رؤى جديدة لبيولوجيا الكروموسوم X في اضطراب طيف التوحد وتقدم أدلة إضافية على تورط بعض الجينات مثلDDX53وFGF13ويقول شيرير: "ويقترح أنه ينبغي إجراء مزيد من التحقيق معهم".

وجد الفريق أن غياب الجين المشابه لـDDX53في نماذج الفئران شائعة الاستخدام، قد يتطلب الأمر من الباحثين المستقبليين إعادة التفكير في الطريقة التي يدرسون بها اضطراب طيف التوحد. وبما أنه لا يوجد معادل وظيفي في هذه النماذج، فقد تم التوصل إلى نتائجDDX53لا يمكن استنساخها بسهولة.

يقول شيرير: "يمكن أن تؤثر نتائج هذه الدراسة بشكل كبير على تصميم وتفسير أبحاث التوحد، خاصة في تطوير نماذج جديدة. ويعد تحديد هذه المتغيرات خطوة مهمة نحو تطوير تشخيصات وعلاجات أكثر دقة للمرضى والعائلات الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد".

وأضاف شيرر أيضًا: "توفر كلتا الدراستين المزيد من الأدلة على أن الاضطرابات السلوكية العصبية المعقدة مثل التوحد يمكن أن يكون لها في بعض الأحيان أسس بيولوجية (وراثية) بسيطة".

تم تمويل الدراسة من قبل مركز ماكلولين في جامعة تورنتو، ومنظمة Autism Speaks، وAutism Speaks Canada، ومعهد أونتاريو للدماغ، ووزارة التعليم والجامعات والأبحاث الإيطالية، ومؤسسة SickKids. تم توفير تمويل إضافي من قبل المعاهد الوطنية للصحة ومركز كاليفورنيا للأمراض النادرة في جامعة كاليفورنيا.

مصادر: