Undersøgelse afslører hidtil ukendt genetisk forbindelse til autismespektrumforstyrrelse

Undersøgelse afslører hidtil ukendt genetisk forbindelse til autismespektrumforstyrrelse

Ny forskning offentliggjort iAmerican Journal of Human Geneticshar identificeret en hidtil ukendt genetisk forbindelse til autismespektrumforstyrrelse (ASD). Undersøgelsen viste, at varianter iDDX53Gener bidrager til ASD og giver ny indsigt i det genetiske grundlag for sygdommen.

ASD, som rammer flere mænd end kvinder, omfatter en gruppe neuroudviklingsforstyrrelser, der resulterer i udfordringer med kommunikation, social forståelse og adfærd. MensDDX53Det er kendt, at autisme, som er placeret på

I undersøgelsen offentliggjort i dag testede forskere fra Hospital for Sick Children (SickKids) i Canada og Istituto Giannina Gaslini i Italien klinisk 10 personer med ASD fra 8 forskellige familier og fandt, at varianter iDDX53Genet blev nedarvet fra moderens side og var til stede i disse individer. Navnlig var flertallet mandlige, hvilket fremhæver genets mulige rolle i den mandlige dominans observeret ved ASD.

Gennem lokaliseringDDX53Som en nøglespiller, især hos mænd, kan vi bedre forstå de biologiske mekanismer og forbedre diagnostisk nøjagtighed for enkeltpersoner og deres familier. Identifikationen af ​​dette nye gen som et gen, der har vist sig at være ansvarligt for ASD fremhæver kompleksiteten af ​​autisme og behovet for omfattende genetisk analyse."

Dr. Stephen Scherer, seniorforfatter, seniorforsker i genetik og genomisk biologi og hovedforsker ved SickKids og direktør for McLaughlin Center ved University of Toronto

På samme sted på X-kromosomet fandt forskerne bevis for, at et andet gen,PTCHD1-ASkunne være involveret i autisme. Undersøgelsen fremhæver et tilfælde, hvor en dreng og hans mor, begge med autisme og lave støttebehov, havde en specifik gen-deletion, der påvirkede detteDDX53Gen og dele af detPTCHD1-AS.

Studiekohorten blev samlet som en del af et internationalt samarbejde mellem flere anerkendte kliniske og forskningsinstitutioner fra Canada, Italien og USA. Yderligere analyse af store autismeforskningsdatabaser, herunder Autism Speaks MSSNG og Simons Foundation Autism Research Initiative, identificerede yderligere 26 personer med ASD, som havde lignende sjældne sygdommeDDX53Varianter til undersøgelsens deltagere.

"Dette gen har unddraget os i lang tid og har ikke tidligere været forbundet med en neuropsykiatrisk sygdom. Vores resultater viser en direkte sammenhæng mellem."DDX53og autisme, som ikke kun er afgørende for fremtidige kliniske genetiske tests, men dens opdagelse tyder også på, at den signalvej, den påvirker, er relateret til autismes adfærdsmæssige karakteristika, hvilket åbner et helt nyt forskningsområde,” siger hovedforfatter Dr. Marcello Scala, forsker i medicinsk genetik ved Istituto Giannina Gaslini, tilknyttet University of Genoascience (Department of Neuroscience).

I en anden artikel offentliggjort i dag i det samme tidsskrift, skriver Scherer og hovedforfatter Dr. Marla Mendes, forskningsmedarbejder ved SickKids, 59 genetiske varianter på X-kromosomet, der er signifikant forbundet med ASD. Varianterne blev fundet i gener knyttet til autisme, bl.aPTCHD1-AS(nærDDX53),DMD,HDAC8,PCDH11X,OgPCDH19sammen med nye ASD-associerede kandidaterASB11OgASB9. DesudenFGF13Genet er blevet fremhævet som værende forbundet med ASD, med kønsforskelle, hvilket giver yderligere bevis for kønskromosomes rolle i tilstanden.

"Disse resultater giver ny indsigt i biologien af ​​X-kromosomet i ASD og giver yderligere beviser for involvering af visse gener som f.eks.DDX53OgFGF13og foreslår, at de skal undersøges nærmere,” siger Scherer.

Holdet finder, at fraværet af et gen svarende tilDDX53i almindeligt anvendte musemodeller kan det kræve, at fremtidige forskere genovervejer den måde, de studerer ASD på. Da der ikke er nogen funktionel ækvivalent i disse modeller, er resultaterne indeDDX53ikke let kan reproduceres.

"Resultaterne fra denne undersøgelse kan i væsentlig grad påvirke designet og fortolkningen af ​​autismeforskning, især i udviklingen af ​​nye modeller. At identificere disse varianter er et vigtigt skridt i retning af at udvikle mere præcis diagnostik og terapier til patienter og familier med ASD," siger Scherer.

Scherer tilføjede også, "Begge undersøgelser giver endnu mere bevis for, at komplekse neuroadfærdsforstyrrelser som autisme nogle gange kan have simple biologiske (genetiske) fundamenter."

Undersøgelsen blev finansieret af McLaughlin Center ved University of Toronto, Autism Speaks, Autism Speaks Canada, Ontario Brain Institute, det italienske ministerium for uddannelse, universitet og forskning og SickKids Foundation. Yderligere finansiering blev leveret af National Institutes of Health og California Center for Rare Diseases ved UCLA.

Kilder: