Μελέτη αποκαλύπτει προηγουμένως άγνωστη γενετική σχέση με τη διαταραχή του φάσματος του αυτισμού

Μελέτη αποκαλύπτει προηγουμένως άγνωστη γενετική σχέση με τη διαταραχή του φάσματος του αυτισμού

Νέα έρευνα που δημοσιεύτηκε στοThe American Journal of Human Geneticsέχει εντοπίσει μια προηγουμένως άγνωστη γενετική σύνδεση με τη διαταραχή του φάσματος του αυτισμού (ASD). Η μελέτη διαπίστωσε ότι παραλλαγές στοDDX53Τα γονίδια συμβάλλουν στη ΔΑΦ και παρέχουν νέες γνώσεις για τη γενετική βάση της νόσου.

Η ΔΑΦ, η οποία επηρεάζει περισσότερους άνδρες από τις γυναίκες, περιλαμβάνει μια ομάδα νευροαναπτυξιακών διαταραχών που οδηγούν σε προκλήσεις στην επικοινωνία, την κοινωνική κατανόηση και τη συμπεριφορά. ΕνώDDX53Είναι γνωστό ότι ο αυτισμός, ο οποίος εντοπίζεται στο

Στη μελέτη που δημοσιεύτηκε σήμερα, ερευνητές από το Hospital for Sick Children (SickKids) στον Καναδά και το Istituto Giannina Gaslini στην Ιταλία εξέτασαν κλινικά 10 άτομα με ΔΑΦ από 8 διαφορετικές οικογένειες και διαπίστωσαν ότι οι παραλλαγές τουDDX53Το γονίδιο κληρονομήθηκε από την πλευρά της μητέρας και υπήρχε σε αυτά τα άτομα. Συγκεκριμένα, η πλειονότητα ήταν άντρες, υπογραμμίζοντας τον πιθανό ρόλο του γονιδίου στην ανδρική κυριαρχία που παρατηρείται στη ΔΑΦ.

Μέσω εντοπισμούDDX53Ως βασικός παράγοντας, ιδιαίτερα στους άνδρες, μπορούμε να κατανοήσουμε καλύτερα τους βιολογικούς μηχανισμούς και να βελτιώσουμε τη διαγνωστική ακρίβεια για τα άτομα και τις οικογένειές τους. Ο προσδιορισμός αυτού του νέου γονιδίου ως γονιδίου που έχει αποδειχθεί υπεύθυνο για τη ΔΑΦ αναδεικνύει την πολυπλοκότητα του αυτισμού και την ανάγκη για ολοκληρωμένη γενετική ανάλυση».

Δρ. Stephen Scherer, ανώτερος συγγραφέας, ανώτερος επιστήμονας στη γενετική και τη γονιδιωματική βιολογία και κύριος ερευνητής στο SickKids και διευθυντής του Κέντρου McLaughlin στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο

Στην ίδια θέση στο χρωμόσωμα Χ, οι ερευνητές βρήκαν στοιχεία ότι ένα άλλο γονίδιο,PTCHD1-ASμπορεί να εμπλέκονται στον αυτισμό. Η μελέτη υπογραμμίζει μια περίπτωση όπου ένα αγόρι και η μητέρα του, τόσο με αυτισμό όσο και με χαμηλές ανάγκες υποστήριξης, είχαν μια συγκεκριμένη γονιδιακή διαγραφή που επηρέασε αυτόDDX53Γονίδιο και μέρη τουPTCHD1-AS.

Η κοόρτη της μελέτης συγκεντρώθηκε ως μέρος μιας διεθνούς συνεργασίας στην οποία συμμετείχαν πολλά διάσημα κλινικά και ερευνητικά ιδρύματα από τον Καναδά, την Ιταλία και τις ΗΠΑ. Περαιτέρω ανάλυση μεγάλων ερευνητικών βάσεων δεδομένων για τον αυτισμό, συμπεριλαμβανομένων των Autism Speaks MSSNG και Simons Foundation Autism Research Initiative, εντόπισε 26 επιπλέον άτομα με ΔΑΦ που είχαν παρόμοιες σπάνιεςDDX53Παραλλαγές για τους συμμετέχοντες στη μελέτη.

"Αυτό το γονίδιο μας διέφυγε για μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν είχε συσχετιστεί στο παρελθόν με κάποια νευροψυχιατρική ασθένεια. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν μια άμεση σύνδεση μεταξύ τους."DDX53και τον αυτισμό, ο οποίος δεν είναι μόνο κρίσιμος για μελλοντικές κλινικές γενετικές δοκιμές, αλλά η ανακάλυψή του υποδηλώνει επίσης ότι η οδός σηματοδότησης που επηρεάζει σχετίζεται με τα χαρακτηριστικά συμπεριφοράς του αυτισμού, ανοίγοντας έναν εντελώς νέο τομέα έρευνας», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας Δρ. Marcello Scala, ερευνητής ιατρικής γενετικής στο Istituto Giannina Gaslini (Departence of the University of affili).

Σε άλλο άρθρο που δημοσιεύτηκε σήμερα στο ίδιο περιοδικό, ο Scherer και η επικεφαλής συγγραφέας Δρ. Marla Mendes, ερευνητική συνεργάτις στο SickKids, 59 γενετικές παραλλαγές στο χρωμόσωμα Χ που σχετίζονται σημαντικά με το ASD. Οι παραλλαγές βρέθηκαν σε γονίδια που συνδέονται με τον αυτισμό, συμπεριλαμβανομένωνPTCHD1-AS(κοντάDDX53),DMD,HDAC8,PCDH11X,ΚαιPCDH19μαζί με νέους υποψηφίους που σχετίζονται με ASDASB11ΚαιASB9. Επιπλέον, τοFGF13Το γονίδιο έχει επισημανθεί ότι συνδέεται με ΔΑΦ, με διαφορές φύλου, παρέχοντας περαιτέρω στοιχεία για το ρόλο των φυλετικών χρωμοσωμάτων στην πάθηση.

«Αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν νέες γνώσεις για τη βιολογία του χρωμοσώματος Χ στη ΔΑΦ και παρέχουν πρόσθετες ενδείξεις για τη συμμετοχή ορισμένων γονιδίων όπωςDDX53ΚαιFGF13και προτείνει να διερευνηθούν περαιτέρω», λέει ο Scherer.

Η ομάδα διαπιστώνει ότι η απουσία ενός γονιδίου παρόμοιου μεDDX53σε μοντέλα ποντικιών που χρησιμοποιούνται συνήθως, ενδέχεται να απαιτείται από τους μελλοντικούς ερευνητές να επανεξετάσουν τον τρόπο με τον οποίο μελετούν τη ΔΑΦ. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει λειτουργικό ισοδύναμο σε αυτά τα μοντέλα, υπάρχουν ευρήματαDDX53δεν μπορεί να αναπαραχθεί εύκολα.

"Τα ευρήματα αυτής της μελέτης θα μπορούσαν να επηρεάσουν σημαντικά τον σχεδιασμό και την ερμηνεία της έρευνας για τον αυτισμό, ιδιαίτερα στην ανάπτυξη νέων μοντέλων. Ο εντοπισμός αυτών των παραλλαγών είναι ένα σημαντικό βήμα προς την ανάπτυξη ακριβέστερων διαγνωστικών και θεραπειών για ασθενείς και οικογένειες με ΔΑΦ", λέει ο Scherer.

Ο Scherer πρόσθεσε επίσης, «Και οι δύο μελέτες παρέχουν ακόμη περισσότερες αποδείξεις ότι πολύπλοκες νευροσυμπεριφορικές διαταραχές όπως ο αυτισμός μπορεί μερικές φορές να έχουν απλές βιολογικές (γενετικές) βάσεις».

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Κέντρο McLaughlin στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο, το Autism Speaks, το Autism Speaks Canada, το Ινστιτούτο Εγκεφάλου του Οντάριο, το Ιταλικό Υπουργείο Παιδείας, Πανεπιστημίου και Έρευνας και το Ίδρυμα SickKids. Πρόσθετη χρηματοδότηση παρασχέθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και το Κέντρο Σπάνιων Ασθενειών της Καλιφόρνια στο UCLA.

Πηγές: