Uuring paljastab varem tundmatu geneetilise seose autismispektri häirega

Uuring paljastab varem tundmatu geneetilise seose autismispektri häirega

Uus uurimus, mis avaldati aastalAmerican Journal of Human Geneticson tuvastanud varem tundmatu geneetilise seose autismispektri häirega (ASD). Uuringus leiti, et variandidDDX53Geenid aitavad kaasa ASD-le ja annavad uue ülevaate haiguse geneetilisest alusest.

ASD, mis mõjutab rohkem mehi kui naisi, hõlmab neuroarenguhäirete rühma, mille tagajärjeks on suhtlemise, sotsiaalse mõistmise ja käitumisega seotud väljakutsed. KuigiDDX53On teada, et autism, mis asub

Täna avaldatud uuringus testisid Kanada haigete laste haigla (SickKids) ja Itaalia Istituto Giannina Gaslini teadlased kliiniliselt 10 ASD-ga inimest 8 erinevast perekonnast ja leidsid, etDDX53Geen oli päritud ema poolelt ja esines neil isikutel. Eelkõige olid enamus mehed, rõhutades geeni võimalikku rolli ASD-s täheldatud meeste domineerimises.

Lokaliseerimise kauduDDX53Olles võtmeisikud, eriti meeste puhul, saame paremini mõista bioloogilisi mehhanisme ja parandada üksikisikute ja nende perekondade diagnostilist täpsust. Selle uue geeni tuvastamine geenina, mis on tõestatult vastutav ASD eest, rõhutab autismi keerukust ja vajadust põhjaliku geneetilise analüüsi järele.

Dr Stephen Scherer, vanemautor, geneetika ja genoomibioloogia vanemteadur ning SickKidsi juhtivteadur ja Toronto ülikooli McLaughlini keskuse direktor

Samas kohas X-kromosoomil leidsid teadlased tõendeid selle kohta, et teine ​​geen,PTCHD1-ASvõib olla seotud autismiga. Uuring toob esile juhtumi, kus poisil ja tema emal, kellel oli nii autism kui ka madal toetusvajadus, oli spetsiifiline geenideletsioon, mis seda mõjutas.DDX53Geen ja selle osadPTCHD1-AS.

Uuringurühm moodustati osana rahvusvahelisest koostööst, milles osalesid mitmed tunnustatud kliinilised ja teadusasutused Kanadast, Itaaliast ja USA-st. Suurte autismiuuringute andmebaaside, sealhulgas Autism Speaks MSSNG ja Simonsi fondi autismiuuringute algatuse edasine analüüs tuvastas 26 täiendavat ASD-ga isikut, kellel oli sarnaseid haruldasi haigusi.DDX53Variandid uuringus osalejatele.

"See geen on meist pikka aega kõrvale hiilinud ja seda pole varem seostatud neuropsühhiaatrilise haigusega. Meie tulemused näitavad otsest seost."DDX53ja autism, mis ei ole mitte ainult tulevaste kliiniliste geenitestide jaoks ülioluline, vaid selle avastus viitab ka sellele, et signaalirada, mida see mõjutab, on seotud autismi käitumuslike omadustega, avades täiesti uue uurimisvaldkonna,“ ütleb juhtivautor dr Marcello Scala, meditsiinigeneetika teadur Istituto Giannina Gaslini ülikoolist (Genosurence'i ülikooli liige).

Teises täna samas ajakirjas avaldatud artiklis kirjeldasid Scherer ja juhtivautor dr Marla Mendes, SickKidsi teadur X-kromosoomi 59 geneetilist varianti, mis on märkimisväärselt seotud ASD-ga. Variandid leiti autismiga seotud geenides, sealhulgasPTCHD1-AS(lähedalDDX53),DMD,HDAC8,PCDH11X,JaPCDH19kõrvuti uute ASD-ga seotud kandidaatidegaASB11JaASB9. Lisaks onFGF13Geeni on esile tõstetud kui ASD-ga seotud soolisi erinevusi, mis annab täiendavaid tõendeid sugukromosoomide rolli kohta selles seisundis.

"Need tulemused annavad uusi teadmisi ASD X-kromosoomi bioloogiast ja annavad täiendavaid tõendeid teatud geenide, näiteksDDX53JaFGF13ja soovitab neid täiendavalt uurida, ”ütleb Scherer.

Meeskond leiab, et sarnase geeni puudumineDDX53Tavaliselt kasutatavates hiiremudelites võivad tulevased teadlased ASD uurimise viisi ümber mõelda. Kuna nendel mudelitel pole funktsionaalset ekvivalenti, on leiud olemasDDX53ei saa kergesti reprodutseerida.

"Selle uuringu tulemused võivad märkimisväärselt mõjutada autismiuuringute kavandamist ja tõlgendamist, eriti uute mudelite väljatöötamisel. Nende variantide tuvastamine on oluline samm täpsema diagnostika ja ravimeetodite väljatöötamisel ASD-ga patsientidele ja peredele," ütleb Scherer.

Scherer lisas ka: "Mõlemad uuringud annavad veelgi rohkem tõendeid selle kohta, et keerulistel neurokäitumishäiretel, nagu autism, võib mõnikord olla lihtne bioloogiline (geneetiline) alus."

Uuringut rahastasid Toronto ülikooli McLaughlini keskus, Autism Speaks, Autism Speaks Canada, Ontario Brain Institute, Itaalia haridus-, ülikool ja teadusministeerium ning SickKids Foundation. Täiendavat rahastamist andsid riiklikud tervishoiuinstituudid ja UCLA California haruldaste haiguste keskus.

Allikad: