Une étude révèle un lien génétique jusqu’alors inconnu avec les troubles du spectre autistique

Une étude révèle un lien génétique jusqu’alors inconnu avec les troubles du spectre autistique

Nouvelle recherche publiée dansLe Journal américain de génétique humainea identifié un lien génétique jusqu'alors inconnu avec les troubles du spectre autistique (TSA). L'étude a révélé que des variantes dans leDDX53Les gènes contribuent aux TSA et fournissent de nouvelles informations sur les bases génétiques de la maladie.

Les TSA, qui touchent davantage les hommes que les femmes, englobent un groupe de troubles neurodéveloppementaux qui entraînent des problèmes de communication, de compréhension sociale et de comportement. Alors queDDX53On sait que l'autisme, qui se situe sur le

Dans l'étude publiée aujourd'hui, des chercheurs de l'Hospital for Sick Children (SickKids) au Canada et de l'Istituto Giannina Gaslini en Italie ont testé cliniquement 10 personnes atteintes de TSA provenant de 8 familles différentes et ont découvert que des variantes dans leDDX53Le gène était hérité du côté maternel et était présent chez ces individus. Notamment, la majorité étaient des hommes, soulignant le rôle possible du gène dans la dominance masculine observée dans les TSA.

Grâce à la localisationDDX53En tant qu’acteur clé, notamment chez les hommes, nous pouvons mieux comprendre les mécanismes biologiques et améliorer la précision du diagnostic pour les individus et leurs familles. L’identification de ce nouveau gène comme gène responsable des TSA met en évidence la complexité de l’autisme et la nécessité d’une analyse génétique complète.

M. Stephen Scherer, auteur principal, scientifique principal en génétique et biologie génomique et chercheur principal à SickKids et directeur du Centre McLaughlin de l'Université de Toronto

Au même endroit sur le chromosome X, les chercheurs ont découvert qu'un autre gène,PTCHD1-ASpourrait être impliqué dans l’autisme. L'étude met en évidence un cas où un garçon et sa mère, tous deux autistes et ayant de faibles besoins de soutien, présentaient une délétion génétique spécifique qui affectait cette fonction.DDX53Gène et parties de celui-ciPTCHD1-AS.

La cohorte d'étude a été constituée dans le cadre d'une collaboration internationale impliquant plusieurs institutions cliniques et de recherche renommées du Canada, d'Italie et des États-Unis. Une analyse plus approfondie de grandes bases de données de recherche sur l'autisme, notamment Autism Speaks MSSNG et Simons Foundation Autism Research Initiative, a identifié 26 personnes supplémentaires atteintes de TSA qui présentaient des troubles similaires.DDX53Variantes pour les participants à l'étude.

"Ce gène nous a échappé pendant longtemps et n'a jamais été associé à une maladie neuropsychiatrique. Nos résultats démontrent un lien direct entre."DDX53et l'autisme, qui est non seulement crucial pour les futurs tests génétiques cliniques, mais sa découverte suggère également que la voie de signalisation qu'elle affecte est liée aux caractéristiques comportementales de l'autisme, ouvrant ainsi un tout nouveau domaine de recherche », explique l'auteur principal, le Dr Marcello Scala, chercheur en génétique médicale à l'Istituto Giannina Gaslini, affilié à l'Université de Gênes (Département de neurosciences).

Dans un autre article publié aujourd'hui dans la même revue, Scherer et l'auteur principal, la Dre Marla Mendes, associée de recherche à SickKids, ont identifié 59 variantes génétiques sur le chromosome X qui sont associées de manière significative aux TSA. Les variantes ont été trouvées dans des gènes liés à l'autisme, notammentPTCHD1-AS(prèsDDX53),DMD,HDAC8,PCDH11X,EtPCDH19aux côtés de nouveaux candidats associés aux TSAASB11EtASB9. Par ailleurs, leFGF13Le gène a été mis en évidence comme étant lié aux TSA, avec des différences entre les sexes, fournissant ainsi des preuves supplémentaires du rôle des chromosomes sexuels dans cette maladie.

« Ces résultats apportent de nouvelles informations sur la biologie du chromosome X dans les TSA et fournissent des preuves supplémentaires de l'implication de certains gènes tels queDDX53EtFGF13et suggère qu'ils devraient faire l'objet d'une enquête plus approfondie », déclare Scherer.

L'équipe constate que l'absence d'un gène similaire àDDX53dans les modèles de souris couramment utilisés, les futurs chercheurs pourraient devoir repenser la façon dont ils étudient les TSA. Puisqu’il n’existe pas d’équivalent fonctionnel dans ces modèles, les résultats sont enDDX53ne peut pas être facilement reproduit.

"Les résultats de cette étude pourraient avoir un impact significatif sur la conception et l'interprétation de la recherche sur l'autisme, en particulier sur le développement de nouveaux modèles. L'identification de ces variantes est une étape importante vers le développement de diagnostics et de thérapies plus précis pour les patients et les familles atteints de TSA", explique Scherer.

Scherer a également ajouté : « Les deux études fournissent encore plus de preuves que des troubles neurocomportementaux complexes tels que l'autisme peuvent parfois avoir de simples fondements biologiques (génétiques). »

L'étude a été financée par le McLaughlin Centre de l'Université de Toronto, Autism Speaks, Autism Speaks Canada, l'Ontario Brain Institute, le ministère italien de l'Éducation, de l'Université et de la Recherche et la SickKids Foundation. Un financement supplémentaire a été fourni par les National Institutes of Health et le California Center for Rare Diseases de l'UCLA.

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