Onderzoek onthult voorheen onbekende genetische link met autismespectrumstoornis

Onderzoek onthult voorheen onbekende genetische link met autismespectrumstoornis

Nieuw onderzoek gepubliceerd inHet Amerikaanse tijdschrift voor menselijke geneticaheeft een voorheen onbekende genetische link met autismespectrumstoornis (ASS) geïdentificeerd. Uit het onderzoek bleek dat varianten in deDDX53Genen dragen bij aan ASS en bieden nieuwe inzichten in de genetische basis van de ziekte.

ASS, dat meer mannen dan vrouwen treft, omvat een groep neurologische ontwikkelingsstoornissen die resulteren in problemen op het gebied van communicatie, sociaal begrip en gedrag. TerwijlDDX53Het is bekend dat autisme, dat zich op de

In de vandaag gepubliceerde studie hebben onderzoekers van het Hospital for Sick Children (SickKids) in Canada en het Istituto Giannina Gaslini in Italië 10 mensen met ASS uit 8 verschillende families klinisch getest en ontdekten dat varianten in deDDX53Het gen werd van moederskant geërfd en was bij deze individuen aanwezig. Opvallend was dat de meerderheid mannelijk was, wat de mogelijke rol van het gen in de mannelijke dominantie bij ASS benadrukt.

Via lokalisatieDDX53Als belangrijke speler, vooral bij mannen, kunnen we de biologische mechanismen beter begrijpen en de diagnostische nauwkeurigheid voor individuen en hun families verbeteren. De identificatie van dit nieuwe gen als een gen waarvan bewezen is dat het verantwoordelijk is voor ASS benadrukt de complexiteit van autisme en de noodzaak van uitgebreide genetische analyse.”

Dr. Stephen Scherer, senior auteur, senior wetenschapper in genetica en genomische biologie en hoofdonderzoeker bij SickKids en directeur van het McLaughlin Centre aan de Universiteit van Toronto

Op dezelfde locatie op het X-chromosoom vonden de onderzoekers bewijs dat een ander gen,PTCHD1-ASbetrokken zou kunnen zijn bij autisme. De studie benadrukt een geval waarin een jongen en zijn moeder, beiden met autisme en weinig ondersteuningsbehoeften, een specifieke gendeletie hadden die dit beïnvloedde.DDX53Gene en delen ervanPTCHD1-AS.

Het studiecohort werd samengesteld als onderdeel van een internationale samenwerking waarbij verschillende gerenommeerde klinische en onderzoeksinstellingen uit Canada, Italië en de VS betrokken waren. Verdere analyse van grote onderzoeksdatabases over autisme, waaronder Autism Speaks MSSNG en Simons Foundation Autism Research Initiative, identificeerde 26 extra personen met ASS die vergelijkbare zeldzame kenmerken haddenDDX53Varianten voor de studiedeelnemers.

"Dit gen is ons lange tijd ontgaan en is niet eerder in verband gebracht met een neuropsychiatrische ziekte. Onze resultaten tonen een direct verband aan tussen."DDX53en autisme, dat niet alleen cruciaal is voor toekomstige klinische genetische testen, maar de ontdekking ervan suggereert ook dat de signaalroute die het beïnvloedt verband houdt met de gedragskenmerken van autisme, waardoor een compleet nieuw onderzoeksgebied wordt geopend”, zegt hoofdauteur Dr. Marcello Scala, onderzoeker in de medische genetica aan het Istituto Giannina Gaslini, verbonden aan de Universiteit van Genua (afdeling Neurowetenschappen).

In een ander artikel dat vandaag in hetzelfde tijdschrift is gepubliceerd, beschrijven Scherer en hoofdauteur Dr. Marla Mendes, onderzoeksmedewerker bij SickKids, 59 genetische varianten op het X-chromosoom die significant geassocieerd zijn met ASS. De varianten werden gevonden in genen die verband houden met autisme, waaronderPTCHD1-AS(in de buurt vanDDX53),DMD,HDAC8,PCDH11X,EnPCDH19naast nieuwe ASS-geassocieerde kandidatenASB11EnASB9. Verder is deFGF13Er is benadrukt dat het gen verband houdt met ASS, met geslachtsverschillen, wat verder bewijs levert voor de rol van geslachtschromosomen in de aandoening.

“Deze resultaten bieden nieuwe inzichten in de biologie van het X-chromosoom bij ASS en leveren aanvullend bewijs voor de betrokkenheid van bepaalde genen zoalsDDX53EnFGF13en suggereert dat ze verder moeten worden onderzocht”, zegt Scherer.

Het team constateert dat de afwezigheid van een gen vergelijkbaar is metDDX53in veelgebruikte muismodellen kan het voor toekomstige onderzoekers nodig zijn om de manier waarop zij ASS bestuderen te heroverwegen. Omdat er geen functioneel equivalent in deze modellen bestaat, zijn de bevindingen binnenDDX53kan niet gemakkelijk worden gereproduceerd.

"De bevindingen uit deze studie kunnen een aanzienlijke impact hebben op het ontwerp en de interpretatie van autismeonderzoek, vooral bij de ontwikkeling van nieuwe modellen. Het identificeren van deze varianten is een belangrijke stap in de richting van de ontwikkeling van nauwkeurigere diagnostiek en therapieën voor patiënten en gezinnen met ASS", zegt Scherer.

Scherer voegde hieraan toe: "Beide onderzoeken leveren nog meer bewijs dat complexe neurologische gedragsstoornissen zoals autisme soms een eenvoudige biologische (genetische) basis kunnen hebben."

De studie werd gefinancierd door het McLaughlin Center van de Universiteit van Toronto, Autism Speaks, Autism Speaks Canada, het Ontario Brain Institute, het Italiaanse Ministerie van Onderwijs, Universiteit en Onderzoek en de SickKids Foundation. Aanvullende financiering werd verstrekt door de National Institutes of Health en het California Center for Rare Diseases van de UCLA.

Bronnen: