Studie avslører tidligere ukjent genetisk kobling til autismespekterforstyrrelse

Studie avslører tidligere ukjent genetisk kobling til autismespekterforstyrrelse

Ny forskning publisert iAmerican Journal of Human Geneticshar identifisert en tidligere ukjent genetisk kobling til autismespekterforstyrrelse (ASD). Studien fant at varianter iDDX53Gener bidrar til ASD og gir ny innsikt i det genetiske grunnlaget for sykdommen.

ASD, som rammer flere menn enn kvinner, omfatter en gruppe nevroutviklingsforstyrrelser som resulterer i utfordringer med kommunikasjon, sosial forståelse og atferd. MensDDX53Det er kjent at autisme, som er lokalisert på

I studien publisert i dag testet forskere fra Hospital for Sick Children (SickKids) i Canada og Istituto Giannina Gaslini i Italia 10 personer med ASD fra 8 forskjellige familier og fant at varianter iDDX53Genet ble arvet fra mors side og var til stede hos disse individene. Spesielt var flertallet mannlige, noe som fremhever genets mulige rolle i den mannlige dominansen observert ved ASD.

Gjennom lokaliseringDDX53Som en nøkkelspiller, spesielt hos menn, kan vi bedre forstå de biologiske mekanismene og forbedre diagnostisk nøyaktighet for enkeltpersoner og deres familier. Identifikasjonen av dette nye genet som et gen som har vist seg å være ansvarlig for ASD fremhever kompleksiteten til autisme og behovet for omfattende genetisk analyse."

Dr. Stephen Scherer, seniorforfatter, seniorforsker innen genetikk og genomisk biologi og hovedetterforsker ved SickKids og direktør for McLaughlin Center ved University of Toronto

På samme sted på X-kromosomet fant forskerne bevis på at et annet gen,PTCHD1-ASkan være involvert i autisme. Studien fremhever et tilfelle der en gutt og hans mor, begge med autisme og lavt støttebehov, hadde en spesifikk gensletting som påvirket detteDDX53Gen og deler av detPTCHD1-AS.

Studiekohorten ble satt sammen som en del av et internasjonalt samarbeid med flere anerkjente kliniske og forskningsinstitusjoner fra Canada, Italia og USA. Ytterligere analyse av store autismeforskningsdatabaser, inkludert Autism Speaks MSSNG og Simons Foundation Autism Research Initiative, identifiserte 26 ekstra individer med ASD som hadde lignende sjeldne sykdommerDDX53Varianter til studiedeltakerne.

"Dette genet har unngått oss i lang tid og har ikke tidligere vært assosiert med en nevropsykiatrisk sykdom. Resultatene våre viser en direkte sammenheng mellom."DDX53og autisme, som ikke bare er avgjørende for fremtidig klinisk genetisk testing, men oppdagelsen antyder også at signalveien den påvirker er relatert til atferdsegenskapene til autisme, og åpner et helt nytt forskningsområde, sier hovedforfatter Dr. Marcello Scala, forsker i medisinsk genetikk ved Istituto Giannina Gaslini, tilknyttet University of Genoascience (Department of Genroscience).

I en annen artikkel publisert i dag i samme tidsskrift, skriver Scherer og hovedforfatter Dr. Marla Mendes, forskningsassistent ved SickKids, 59 genetiske varianter på X-kromosomet som er signifikant assosiert med ASD. Variantene ble funnet i gener knyttet til autisme, bl.aPTCHD1-AS(nærDDX53),DMD,HDAC8,PCDH11X,OgPCDH19sammen med nye ASD-assosierte kandidaterASB11OgASB9. Videre harFGF13Genet har blitt fremhevet som knyttet til ASD, med kjønnsforskjeller, noe som gir ytterligere bevis for rollen til kjønnskromosomer i tilstanden.

"Disse resultatene gir ny innsikt i biologien til X-kromosomet ved ASD og gir ytterligere bevis for involvering av visse gener som f.eks.DDX53OgFGF13og foreslår at de bør undersøkes videre, sier Scherer.

Teamet finner at fraværet av et gen som ligner påDDX53i vanlig brukte musemodeller kan det kreve at fremtidige forskere revurderer måten de studerer ASD på. Siden det ikke er noen funksjonell ekvivalent i disse modellene, er funn inneDDX53kan ikke enkelt reproduseres.

"Funnene fra denne studien kan i betydelig grad påvirke utformingen og tolkningen av autismeforskning, spesielt i utviklingen av nye modeller. Å identifisere disse variantene er et viktig skritt mot å utvikle mer presis diagnostikk og terapier for pasienter og familier med ASD," sier Scherer.

Scherer la også til, "Begge studiene gir enda mer bevis på at komplekse nevroatferdsforstyrrelser som autisme noen ganger kan ha enkle biologiske (genetiske) fundamenter."

Studien ble finansiert av McLaughlin Center ved University of Toronto, Autism Speaks, Autism Speaks Canada, Ontario Brain Institute, det italienske departementet for utdanning, universitet og forskning og SickKids Foundation. Ytterligere finansiering ble gitt av National Institutes of Health og California Center for Rare Diseases ved UCLA.

Kilder: