Štúdia odhaľuje predtým neznámu genetickú súvislosť s poruchou autistického spektra

Štúdia odhaľuje predtým neznámu genetickú súvislosť s poruchou autistického spektra

Nový výskum publikovaný vAmerican Journal of Human Geneticsidentifikovala predtým neznámu genetickú súvislosť s poruchou autistického spektra (ASD). Štúdia zistila, že varianty vDDX53Gény prispievajú k ASD a poskytujú nový pohľad na genetický základ ochorenia.

ASD, ktorá postihuje viac mužov ako ženy, zahŕňa skupinu neurovývojových porúch, ktoré vedú k problémom s komunikáciou, sociálnym porozumením a správaním. Zatiaľ čoDDX53Je známe, že autizmus, ktorý sa nachádza na

V dnes zverejnenej štúdii výskumníci z Nemocnice pre choré deti (SickKids) v Kanade a Istituto Giannina Gaslini v Taliansku klinicky testovali 10 ľudí s PAS z 8 rôznych rodín a zistili, že varianty vDDX53Gén bol zdedený z matkinej strany a bol prítomný u týchto jedincov. Najmä väčšina boli muži, čo zdôrazňuje možnú úlohu génu v mužskej dominancii pozorovanej pri ASD.

Prostredníctvom lokalizácieDDX53Ako kľúčový hráč, najmä u mužov, môžeme lepšie pochopiť biologické mechanizmy a zlepšiť diagnostickú presnosť pre jednotlivcov a ich rodiny. Identifikácia tohto nového génu ako génu, ktorý je dokázateľne zodpovedný za ASD, zdôrazňuje zložitosť autizmu a potrebu komplexnej genetickej analýzy.

Dr. Stephen Scherer, hlavný autor, vedúci vedec v oblasti genetiky a genomickej biológie a hlavný výskumník v SickKids a riaditeľ McLaughlin Center na University of Toronto

Na rovnakom mieste na chromozóme X vedci našli dôkaz, že ďalší gén,PTCD1-ASmôže byť zapojený do autizmu. Štúdia poukazuje na prípad, keď chlapec a jeho matka, s autizmom a nízkou potrebou podpory, mali špecifickú génovú deléciu, ktorá to ovplyvnila.DDX53Gén a jeho častiPTCD1-AS.

Študijná kohorta bola zostavená v rámci medzinárodnej spolupráce, do ktorej sa zapojilo niekoľko renomovaných klinických a výskumných inštitúcií z Kanady, Talianska a USA. Ďalšia analýza veľkých databáz výskumu autizmu, vrátane Autism Speaks MSSNG a Simons Foundation Autism Research Initiative, identifikovala 26 ďalších jedincov s ASD, ktorí mali podobné zriedkavé prípady.DDX53Varianty pre účastníkov štúdie.

"Tento gén nám dlho unikal a predtým sa nespájal s neuropsychiatrickým ochorením. Naše výsledky ukazujú priamu súvislosť medzi nimi."DDX53a autizmus, ktorý je nielen rozhodujúci pre budúce klinické genetické testovanie, ale jeho objav tiež naznačuje, že signálna dráha, ktorú ovplyvňuje, súvisí s behaviorálnymi charakteristikami autizmu, čím sa otvára úplne nová oblasť výskumu,“ hovorí hlavný autor Dr. Marcello Scala, výskumník v lekárskej genetike na Istituto Giannina Gaslini, pridružený k Univerzite v Janove (oddelenie Neuroscience).

V ďalšom článku, ktorý bol dnes publikovaný v tom istom časopise, Scherer a vedúca autorka Dr. Marla Mendes, výskumná spolupracovníčka v SickKids, 59 genetických variantov na chromozóme X, ktoré sú významne spojené s ASD. Varianty sa našli v génoch spojených s autizmom, vrátanePTCD1-AS(blízkoDDX53),DMD,HDAC8,PCDH11X,APCDH19popri nových kandidátoch spojených s ASDASB11AASB9. Okrem toho,FGF13Gén bol zdôraznený ako spojený s ASD s rodovými rozdielmi, čo poskytuje ďalší dôkaz o úlohe pohlavných chromozómov v tomto stave.

„Tieto výsledky poskytujú nový pohľad na biológiu chromozómu X v ASD a poskytujú ďalší dôkaz o účasti určitých génov, ako napr.DDX53AFGF13a navrhuje, aby boli ďalej vyšetrované,“ hovorí Scherer.

Tím zisťuje, že absencia génu podobného akoDDX53v bežne používaných modeloch myší môže od budúcich výskumníkov vyžadovať, aby prehodnotili spôsob, akým študujú ASD. Keďže v týchto modeloch neexistuje funkčný ekvivalent, zistenia sú inDDX53nemožno jednoducho reprodukovať.

"Zistenia z tejto štúdie by mohli významne ovplyvniť dizajn a interpretáciu výskumu autizmu, najmä pri vývoji nových modelov. Identifikácia týchto variantov je dôležitým krokom k rozvoju presnejšej diagnostiky a terapií pre pacientov a rodiny s PAS," hovorí Scherer.

Scherer tiež dodal: "Obe štúdie poskytujú ešte viac dôkazov, že zložité neurobehaviorálne poruchy, ako je autizmus, môžu mať niekedy jednoduché biologické (genetické) základy."

Štúdiu financovali McLaughlinovo centrum na University of Toronto, Autism Speaks, Autism Speaks Canada, Ontario Brain Institute, talianske ministerstvo školstva, univerzity a výskumu a nadácia SickKids Foundation. Dodatočné financovanie poskytli National Institutes of Health a California Center for Rare Diseases at UCLA.

Zdroje: