研究揭示了以前未知的与自闭症谱系障碍的遗传联系

研究揭示了以前未知的与自闭症谱系障碍的遗传联系

新研究发表于美国人类遗传学杂志已经确定了与自闭症谱系障碍（ASD）之间以前未知的遗传联系。研究发现，变异体DDX53基因导致自闭症谱系障碍，并为该疾病的遗传基础提供了新的见解。

自闭症谱系障碍（ASD）对男性的影响多于女性，它包括一组神经发育障碍，会导致沟通、社会理解和行为方面的挑战。尽管DDX53众所周知，自闭症位于

在今天发表的研究中，来自加拿大病童医院 (SickKids) 和意大利 Giannina Gaslini 研究所的研究人员对来自 8 个不同家庭的 10 名 ASD 患者进行了临床测试，发现DDX53该基因是从母亲那里继承的，并且存在于这些个体中。值得注意的是，大多数是男性，这凸显了该基因在自闭症谱系障碍中观察到的男性优势中可能发挥的作用。

通过本地化DDX53作为关键参与者，尤其是男性，我们可以更好地了解生物学机制并提高个人及其家人的诊断准确性。这一新基因被鉴定为导致自闭症谱系障碍的基因，凸显了自闭症的复杂性以及全面遗传分析的必要性。”

Stephen Scherer 博士，资深作者、遗传学和基因组生物学资深科学家、SickKids 首席研究员、多伦多大学麦克劳林中心主任

在 X 染色体上的同一位置，研究人员发现了另一个基因的证据，PTCHD1-AS可能与自闭症有关。该研究重点介绍了一个案例，一名男孩和他的母亲都患有自闭症且支持需求较低，他们的特定基因缺失影响了这种情况DDX53基因及其部分PTCHD1-AS。

该研究队列是国际合作的一部分，涉及加拿大、意大利和美国的多家著名临床和研究机构。对大型自闭症研究数据库（包括 Autism Speaks MSSNG 和 Simons Foundation Autism Research Initiative）的进一步分析，确定了另外 26 名患有类似罕见疾病的自闭症患者DDX53研究参与者的变体。

“这个基因长期以来一直困扰着我们，以前从未与神经精神疾病相关。我们的结果证明了两者之间的直接联系。”DDX53“这不仅对未来的临床基因检测至关重要，而且它的发现还表明，它影响的信号通路与自闭症的行为特征有关，开辟了一个全新的研究领域。”主要作者、热那亚大学（神经科学系）附属贾尼纳加斯利尼研究所医学遗传学研究员 Marcello Scala 博士说。

在今天发表在同一期刊上的另一篇文章中，Scherer 和主要作者、SickKids 研究员 Marla Mendes 博士指出，X 染色体上的 59 个遗传变异与自闭症谱系障碍 (ASD) 显着相关。这些变异是在与自闭症相关的基因中发现的，包括PTCHD1-AS（靠近DDX53),DMD,组蛋白去乙酰化酶8,PCDH11X，和PCDH19与新的 ASD 相关候选人一起ASB11和ASB9。此外，FGF13该基因被强调与自闭症谱系障碍有关，并存在性别差异，为性染色体在该疾病中的作用提供了进一步的证据。

“这些结果为自闭症谱系障碍中 X 染色体的生物学提供了新的见解，并为某些基因的参与提供了额外的证据，例如DDX53和FGF13并建议对它们进行进一步调查，”谢勒说。

研究小组发现，缺乏与DDX53在常用的小鼠模型中，可能需要未来的研究人员重新思考他们研究 ASD 的方式。由于这些模型中没有等效的功能，因此研究结果位于DDX53不能轻易复制。

“这项研究的结果可能会对自闭症研究的设计和解释产生重大影响，特别是在新模型的开发方面。识别这些变异是为自闭症患者和家庭开发更精确的诊断和治疗方法的重要一步，”Scherer 说。

谢勒还补充道，“这两项研究提供了更多证据，表明自闭症等复杂的神经行为障碍有时可能有简单的生物学（遗传）基础。”

该研究由多伦多大学麦克劳林中心、自闭症之声、加拿大自闭症之声、安大略大脑研究所、意大利教育、大学和研究部以及 SickKids 基金会资助。美国国立卫生研究院和加州大学洛杉矶分校的加州罕见疾病中心提供了额外的资金。

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