Ο Covid-19 πυροδοτεί μεταβολικές υπογραφές στα παιδιά που αντικατοπτρίζουν τον καρδιακό κίνδυνο στους ενήλικες

Ο Covid-19 πυροδοτεί μεταβολικές υπογραφές στα παιδιά που αντικατοπτρίζουν τον καρδιακό κίνδυνο στους ενήλικες

Μια νέα μελέτη πρωτεϊνικής δείχνει ότι ακόμη και ο βραχυπρόθεσμος Covid-19 στα παιδιά μπορεί να ξεπεράσει τους δείκτες αίματος για καρδιαγγειακό κίνδυνο, ιδιαίτερα σε ασθενείς με MIS-C, αμφισβητώντας την ιδέα ότι τα παιδιά αναρρώνουν αλώβητα.

Οι αναφορές παρατήρησης έχουν οδηγήσει πολλούς κλινικούς γιατρούς να πιστεύουν ότι τα παιδιά παρουσιάζουν γενικά ηπιότερα αποτελέσματα στις λοιμώξεις από τον SARS-CoV-2, σε αντίθεση με τους ενήλικες ομολόγους τους. Ωστόσο, οι υποκείμενες μεταβολικές επιδράσεις δεν έχουν πλήρως χαρακτηριστεί. Σε πρόσφατη μελέτηJournal of Proteome ResearchΜια συνεργατική ερευνητική ομάδα από το Εθνικό Κέντρο Φαινομένων της Αυστραλίας και το Χάρβαρντ ανέλυσε δείγματα πλάσματος αίματος (n=147) από παιδιατρικούς ασθενείς για να διερευνήσει αυτές τις επιπτώσεις.

Προηγμένα εργαλεία χαρακτηρισμού αίματος εντόπισαν οξείες διαταραχές στο μεταβολισμό των λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών, γνωστούς δείκτες μακροπρόθεσμου καρδιαγγειακού κινδύνου. Κατά τη διάρκεια οξέων λοιμώξεων από τον Covid-19, τα παιδιά έχουν θερμοκρασίες στο πλάσμα παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων με σοβαρό Covid-19, οι οποίες περιέχουν δείκτες που σχετίζονται με μακροπρόθεσμο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Αυτή η μελέτη αμφισβητεί τις υποθέσεις για τον παγκοσμίως ήπιο παιδιατρικό Covid-19 και απαιτεί περαιτέρω έρευνα και επιτήρηση στα παιδιά για τον μετριασμό των μελλοντικών κινδύνων καρδιαγγειακής νόσου (CVD).

φόντο

Τα παιδιά θεωρούνται εδώ και καιρό ως σε μεγάλο βαθμό ανεπηρέαστα από τις μακροπρόθεσμες συνέπειες του Covid-19, ιδιαίτερα όταν πρόκειται για την υγεία της καρδιάς. Η εμφάνιση του πολυσυστημικού φλεγμονώδους συνδρόμου στα παιδιά (MIS-C) καθώς και οι ευρύτερες αναφορές επίμονων συμπτωμάτων σε παιδιατρικές περιπτώσεις Covid έχουν αυξήσει αυτές τις αντιλήψεις, γεγονός που έδειξε ότι ο SARS-CoV-2 μπορεί να προκαλέσει απειλητικές για τη ζωή συστηματικές φλεγμονώδεις νόσους από ήπιες αναπνευστικές ασθένειες που σχετίζονται με τον CoVID.

Το MIS-C είναι μια σπάνια αλλά σοβαρή ασθένεια που χαρακτηρίζεται από δυνητικά απειλητική για τη ζωή φλεγμονή πολλαπλών οργάνων στα καρδιαγγειακά, γαστρεντερικά και βλεννογονοδερματικά συστήματα. Ένας αυξανόμενος όγκος αποδεικτικών στοιχείων υποδηλώνει κοινές μεταβολικές οδούς μεταξύ ορισμένων νοσημάτων μετά την Covid και της σοβαρής φλεγμονώδους απόκρισης στο MIS-C.

Δυστυχώς, δεδομένης της σχετικής καινοτομίας του Covid-19 και των επικρατέστερων επιστημονικών απόψεων για τα αποτελέσματα των παιδιών σχετικά με τα σχετικά αποτελέσματα SARS-CoV-2, μόνο λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τις συνεχιζόμενες μεταβολικές επιδράσεις του παιδιατρικού COVID-19. Λείπουν δεδομένα από αναλύσεις βιοδεικτών με βάση το αίμα, ιδιαίτερα εκείνων που εντοπίζουν προηγουμένως μη ανιχνευμένους, μακροπρόθεσμους καρδιαγγειακούς κινδύνους.

Σχετικά με τη μελέτη

Η παρούσα μελέτη στοχεύει να αντιμετωπίσει τα υπάρχοντα επιστημονικά κενά γνώσης διενεργώντας ένα ολοκληρωμένο σύνολο προηγμένων βιοχημικών και πρωτεομικών αναλύσεων σε παιδιά κατά τη διάρκεια του οξέος Covid-19 και του MIS-C.

Τα δεδομένα της μελέτης ελήφθησαν από το Pediatric COVID-19 Biorepository στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στις ΗΠΑ και περιελάμβαναν κοινωνικοδημογραφικές πληροφορίες και ιατρικά αρχεία υγείας. Συλλέχθηκαν βιομετρικά μέτρα και δείγματα πλάσματος από κάθε συμμετέχοντα μία φορά κατά τη διάρκεια της οξείας ασθένειάς του.

Οι ορισμοί των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) χρησιμοποιήθηκαν για την ταξινόμηση των συμμετεχόντων στη μελέτη σε τρεις κατηγορίες: 1. υγιή παιδιά που δεν έχουν ποτέ μολυνθεί από τον SARS-CoV-2 (υγιή), 2. οξύ Covid-19 (Covid-19) και 3. επιβεβαιωμένα κρούσματα MIS-C (MIS-C). Όλα τα δείγματα πλάσματος των συμμετεχόντων υποβλήθηκαν σε υψηλής ανάλυσης υγρή χρωματογραφία-διαδοχική φασματομετρία μάζας (LC-MS/MS) για να διευκολυνθεί η ταυτοποίηση ενός ευρέος φάσματος μεταβολιτών.

Για να αποκτήσουν ένα λεπτομερές μεταβολικό δακτυλικό αποτύπωμα, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν δεδομένα πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR) για να προσδιορίσουν και να ποσοτικοποιήσουν τη χοληστερόλη και τα παράγωγά της, τα τριγλυκερίδια και τους φλεγμονώδεις δείκτες. Στη συνέχεια συνέκριναν αυτά τα μεταβολικά προφίλ με εκείνα μιας προηγουμένως μελετημένης κοόρτης ενηλίκων με Covid-19.

Οι στατιστικές αναλύσεις περιλάμβαναν αναλύσεις κύριας συνιστώσας (PCAs) για τον εντοπισμό παραλλαγών πρωτογενών δεδομένων, καταλογισμό δεδομένων δασών (για δεδομένα που λείπουν) και ορθογώνια ανάλυση διάκρισης λανθάνουσας δομής προβολής (OPLS-DA) για να εξηγηθεί η διακύμανση δεδομένων στη μόλυνση. Στη συνέχεια, τα δεδομένα αναλύθηκαν και οπτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντικές αναλύσεις που προσαρμόζονται για δημογραφικά στοιχεία και άλλους συγχυτικούς παράγοντες.

Αποτελέσματα μελέτης

Το τελικό δείγμα κοόρτης περιελάμβανε 147 παιδιά. Οι οδηγίες του CDC ταξινόμησαν αυτούς τους συμμετέχοντες σε τρεις ομάδες: 1, 66 υγιή παιδιά (χωρίς λοιμώξεις SARS-CoV-2), 2, 55 με οξείες λοιμώξεις από Covid-199 (25% σοβαρές) και 3, 26 με MIS-C. Οι ασθενείς με MIS-C παρουσίασαν συμπτώματα που αφορούσαν το καρδιαγγειακό, το βλεννογόνο και το γαστρεντερικό σύστημα.

Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν αρκετά ανησυχητικά αποτελέσματα:

Τα παιδιά με Covid-19 (ιδιαίτερα με MIS-C) εμφάνισαν σημαντικές αλλαγές στον μεταβολισμό των λιπιδίων κατά τη διάρκεια της οξείας ασθένειάς τους. Αυτά περιλαμβάνουν αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων ενδεικτικά παιδικής υπερτριγλυκεριδαιμίας, αξιοσημείωτη μείωση στις συγκεντρώσεις λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) και αυξημένες φλεγμονώδεις λιποπρωτεΐνες και ορισμένα σωματίδια λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL).

Τα αυξημένα τριγλυκερίδια και τα συγκεκριμένα σωματίδια LDL είναι χαρακτηριστικά της πρώιμης καρδιαγγειακής νόσου, ενώ η HDL χοληστερόλη είναι γνωστός προστατευτικός παράγοντας έναντι της καρδιαγγειακής νόσου (CVD). Αυτά τα αποτελέσματα λοιπόν υποδηλώνουν ότι τα παιδιά με οξύ Covid-19 (ιδιαίτερα οι ασθενείς με MIS-C) έχουν ένα προφίλ που μπορεί να τα θέσει σε αυξημένο κίνδυνο χρόνιων καρδιαγγειακών εκβάσεων.

Οι αναλύσεις λιποπρωτεϊνών έδειξαν ότι οι φλεγμονώδεις λιποπρωτεΐνες σε παιδιά με Covid-19 και MIS-C έδειξαν ισχυρή ομοιότητα με εκείνες σε ενήλικες με σοβαρό Covid-19.

Οι συγγραφείς παρατήρησαν επίσης υψηλό επιπολασμό του υπέρβαρου και της παχυσαρκίας στις ομάδες ασθενών, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να συμβάλλουν σε έναν παράγοντα που επιδεινώνει τις παρατηρούμενες ανωμαλίες λιπιδίων και μελλοντικούς καρδιαγγειακούς κινδύνους.

Συγκεκριμένα, τα άτομα στην υγιή ομάδα ελέγχου δεν αντικατοπτρίζουν κανένα από αυτά τα αποτελέσματα, υποδεικνύοντας μια μεταβολική μετατόπιση ειδική για τον Covid-19 σε ασθενείς της παιδικής ηλικίας.

συμπεράσματα

Η παρούσα μελέτη καταρρίπτει την καθησυχαστική υπόθεση ότι τα παιδιά βιώνουν ήπιες λοιμώξεις από τον Covid-19 χωρίς μόνιμες συνέπειες. Τονίζει ότι τα παιδιά με οξύ Covid-19 και MIS-C αναπτύσσουν μεταβολικά προφίλ που μοιάζουν πολύ με εκείνα που περιέχουν δείκτες μελλοντικών καρδιαγγειακών κινδύνων. Συγκεκριμένα, ασθενείς με MIS-C εμφάνισαν σημαντική μεταβολική δυσλειτουργία και πιθανό μακροπρόθεσμο καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα σχετικά με τις μόνιμες επιπτώσεις της λοίμωξης SARS-CoV-2 στην παιδιατρική υγεία. Οι κλινικοί γιατροί και οι αξιωματούχοι δημόσιας υγείας πρέπει τώρα να λάβουν υπόψη ότι η παρακολούθηση πέρα ​​από την αναπνευστική ανάρρωση μπορεί να δικαιολογηθεί για να διευκολυνθεί η έγκαιρη θεραπεία και να μειωθούν οι πιθανές μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στην υγεία.

Πηγές: