Covid-19 desencadena firmas metabólicas en niños que reflejan el riesgo cardíaco en adultos

Covid-19 desencadena firmas metabólicas en niños que reflejan el riesgo cardíaco en adultos

Un nuevo estudio de proteómica muestra que incluso el Covid-19 a corto plazo en niños puede superar los marcadores sanguíneos de riesgo cardiovascular, particularmente en pacientes con MIS-C, desafiando la noción de que los niños se recuperan ilesos.

Los informes de observación han llevado a muchos médicos a creer que los niños generalmente experimentan resultados más leves en las infecciones por SARS-CoV-2, en contraste con sus homólogos adultos. Sin embargo, los efectos metabólicos subyacentes no se han caracterizado completamente. En un estudio recienteRevista de investigación del proteomaUn equipo de investigación colaborativo del Centro Nacional de Fenomas de Australia y Harvard analizó muestras de plasma sanguíneo (n=147) de pacientes pediátricos para investigar estos efectos.

Herramientas avanzadas de caracterización de la sangre identificaron alteraciones agudas en el metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas, conocidos marcadores de riesgo cardiovascular a largo plazo. Durante las infecciones agudas por Covid-19, los niños tienen temperaturas plasmáticas similares a las de los adultos con Covid-19 grave, que contienen marcadores asociados con el riesgo cardiovascular a largo plazo. Este estudio desafía las suposiciones de que el Covid-19 pediátrico es universalmente leve y exige más investigación y vigilancia en los niños para mitigar los riesgos futuros de enfermedades cardiovasculares (ECV).

fondo

Durante mucho tiempo se ha considerado que los niños no se ven afectados en gran medida por las consecuencias a largo plazo del Covid-19, particularmente en lo que respecta a la salud del corazón. La aparición del síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C), así como informes más amplios de síntomas persistentes en casos pediátricos prolongados de Covid, ha aumentado estas percepciones, lo que ha demostrado que el SARS-CoV-2 puede desencadenar enfermedades inflamatorias sistémicas potencialmente mortales a partir de enfermedades respiratorias leves asociadas a CoVID.

MIS-C es una enfermedad rara pero grave caracterizada por una inflamación multiorgánica potencialmente mortal en los sistemas cardiovascular, gastrointestinal y mucocutáneo. Un creciente conjunto de pruebas sugiere vías metabólicas compartidas entre algunas enfermedades poscovid y la respuesta inflamatoria grave en MIS-C.

Desafortunadamente, dada la relativa novedad de Covid-19 y las opiniones científicas predominantes sobre los resultados infantiles relacionados con el SARS-CoV-2, solo un puñado de estudios han examinado los efectos metabólicos actuales del COVID-19 pediátrico. Faltan datos de análisis de biomarcadores sanguíneos, particularmente aquellos que identifican riesgos cardiovasculares a largo plazo no detectados previamente.

Sobre el estudio

El presente estudio tiene como objetivo abordar las lagunas de conocimiento científico existentes mediante la realización de un conjunto completo de ensayos bioquímicos y proteómicos avanzados en niños durante la fase aguda de Covid-19 y MIS-C.

Los datos del estudio se obtuvieron del Biorrepositorio Pediátrico COVID-19 del Hospital General de Massachusetts en EE. UU. e incluyeron información sociodemográfica y registros médicos de salud. Se recogieron medidas biométricas y muestras de plasma de cada participante una vez durante su enfermedad aguda.

Se utilizaron las definiciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para clasificar a los participantes del estudio en tres categorías: 1. niños sanos que nunca han sido infectados por SARS-CoV-2 (sanos), 2. Covid-19 agudo (Covid-19) y 3. casos confirmados de MIS-C (MIS-C). Todas las muestras de plasma de los participantes se sometieron a cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para facilitar la identificación de un amplio espectro de metabolitos.

Para obtener una huella metabólica detallada, los investigadores utilizaron datos de resonancia magnética nuclear (RMN) para identificar y cuantificar el colesterol y sus derivados, los triglicéridos y los marcadores inflamatorios. Luego compararon estos perfiles metabólicos con los de una cohorte de adultos con Covid-19 previamente estudiada.

Los análisis estadísticos incluyeron análisis de componentes principales (PCA) para identificar variaciones de datos primarios, imputación de datos forestales (para datos faltantes) y análisis discriminante de estructura latente de proyección ortogonal (OPLS-DA) para explicar la variación de datos en la infección. Luego, los datos se analizaron y visualizaron mediante análisis multivariados ajustando la demografía y otros factores de confusión.

Resultados del estudio

La cohorte de muestra final incluyó 147 niños. Las pautas de los CDC clasificaron a estos participantes en tres grupos: 1, 66 niños sanos (sin infecciones por SARS-CoV-2), 2, 55 con infecciones agudas por Covid-199 (25% graves) y 3, 26 con MIS-C. Los pacientes con MIS-C presentaron síntomas que involucraban los sistemas cardiovascular, mucocutáneo y gastrointestinal.

Los resultados del estudio mostraron varios resultados alarmantes:

Los niños con Covid-19 (particularmente con MIS-C) mostraron cambios significativos en el metabolismo de los lípidos durante su enfermedad aguda. Estos incluyen niveles elevados de triglicéridos indicativos de hipertrigliceridemia pediátrica, una marcada reducción en las concentraciones de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y un aumento de las lipoproteínas inflamatorias, y ciertas partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Los triglicéridos elevados y las partículas LDL específicas son características de la enfermedad cardiovascular temprana, mientras que el colesterol HDL es un factor protector conocido contra la enfermedad cardiovascular (ECV). Por lo tanto, estos resultados sugieren que los niños con Covid-19 agudo (particularmente los pacientes con MIS-C) tienen un perfil que puede ponerlos en mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares crónicas.

Los análisis de lipoproteínas mostraron que las lipoproteínas inflamatorias en niños con Covid-19 y MIS-C mostraron una gran similitud con las de adultos con Covid-19 grave.

Los autores también observaron una alta prevalencia de sobrepeso y obesidad en las cohortes de pacientes, lo que sugiere que pueden contribuir a un factor que exacerba las anomalías lipídicas observadas y los riesgos cardiovasculares futuros.

En particular, los individuos del grupo de control sano no reflejaron ninguno de estos resultados, lo que indica un cambio metabólico específico de Covid-19 en los pacientes infantiles.

Conclusiones

El presente estudio desmiente la tranquilizadora suposición de que los niños experimentan infecciones leves por Covid-19 sin consecuencias duraderas. Destaca que los niños con Covid-19 agudo y MIS-C desarrollan perfiles metabólicos que se parecen mucho a los que contienen marcadores de riesgos cardiovasculares futuros. En particular, los pacientes con MIS-C demostraron una disfunción metabólica significativa y un riesgo cardiovascular potencial a largo plazo.

Estos hallazgos resaltan la necesidad de seguir investigando los efectos duraderos de la infección por SARS-CoV-2 en la salud pediátrica. Los médicos y funcionarios de salud pública ahora deben considerar que puede estar justificado un seguimiento más allá de la recuperación respiratoria para facilitar el tratamiento oportuno y reducir los posibles efectos sobre la salud a largo plazo.

Fuentes: