Covid-19 käivitab lastel metaboolsed signaalid, mis peegeldavad täiskasvanute südameriski

Covid-19 käivitab lastel metaboolsed signaalid, mis peegeldavad täiskasvanute südameriski

Uus proteoomikauuring näitab, et isegi lühiajaline Covid-19 lastel võib ületada kardiovaskulaarse riski vere markereid, eriti MIS-C-ga patsientidel, mis seab kahtluse alla arusaama, et lapsed taastuvad vigastamata.

Vaatlusaruanded on pannud paljud arstid uskuma, et lastel on SARS-CoV-2 infektsioonide puhul üldiselt kergemad tulemused kui nende täiskasvanud kolleegidel. Siiski ei ole selle aluseks olevaid metaboolseid mõjusid täielikult iseloomustatud. Hiljutises uuringusProteome Researchi ajakiriAustraalia riikliku fenomenikeskuse ja Harvardi uurimisrühm analüüsis nende mõjude uurimiseks laste vereplasma proove (n=147).

Täiustatud vere iseloomustamise tööriistad tuvastasid lipiidide ja lipoproteiinide metabolismi ägedad häired, mis on teadaolevad pikaajalise kardiovaskulaarse riski markerid. Ägedate Covid-19 nakkuste ajal on lastel plasmatemperatuurid sarnased raske Covid-19ga täiskasvanute plasmatemperatuuridega, mis sisaldavad pikaajalise kardiovaskulaarse riskiga seotud markereid. See uuring seab kahtluse alla eeldused, et laste Covid-19 on üldiselt kerge ja nõuab laste edasist uurimist ja jälgimist, et leevendada tulevasi südame-veresoonkonna haiguste (CVD) riske.

taustal

Covid-19 pikaajalised tagajärjed ei ole lapsi pikka aega enam mõjutanud, eriti kui tegemist on südame tervisega. Laste multisüsteemse põletikulise sündroomi (MIS-C) tekkimine ja laiemad teated püsivatest sümptomitest laste pikkade Covid-juhtumite puhul on neid arusaamu suurendanud, mis on näidanud, et SARS-CoV-2 võib vallandada kergete CoVID-ga seotud hingamisteede haiguste korral eluohtlikud süsteemsed põletikulised haigused.

MIS-C on haruldane, kuid tõsine haigus, mida iseloomustab potentsiaalselt eluohtlik mitme organi põletik südame-veresoonkonna, seedetrakti ja limaskestade süsteemides. Üha suurem hulk tõendeid viitab jagatud metaboolsetele radadele mõnede COVID-i järgsete haiguste ja MIS-C raske põletikulise vastuse vahel.

Arvestades Covid-19 suhtelist uudsust ja levinud teaduslikke seisukohti laste tagajärgede kohta SARS-CoV-2 tagajärgede kohta, on kahjuks vaid käputäis uuringuid uurinud lastel esineva COVID-19 metaboolset mõju. Puuduvad andmed verepõhiste biomarkerite analüüsidest, eriti nendest, mis tuvastavad varem avastamata pikaajalisi kardiovaskulaarseid riske.

Uuringu kohta

Käesoleva uuringu eesmärk on kõrvaldada olemasolevad teaduslike teadmiste lüngad, viies ägeda Covid-19 ja MIS-C ajal läbi ulatusliku täiustatud biokeemiliste ja proteoomiliste testide komplekti lastel.

Uuringuandmed saadi USA Massachusettsi üldhaigla Pediatric COVID-19 biorepositoryst ning need hõlmasid sotsiaaldemograafilist teavet ja meditsiinilisi terviseandmeid. Biomeetrilised mõõdud ja plasmaproovid koguti igalt osalejalt üks kord nende ägeda haiguse ajal.

Haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) määratlusi kasutati uuringus osalejate jaotamiseks kolme kategooriasse: 1. terved lapsed, kes pole kunagi SARS-CoV-2 nakatunud (terved), 2. äge Covid-19 (Covid-19) ja 3. kinnitatud MIS-C juhtumid (MIS-C). Kõigile osalejate plasmaproovidele viidi läbi kõrge eraldusvõimega vedelikkromatograafia-tandem-massispektromeetria (LC-MS/MS), et hõlbustada metaboliitide laia spektri tuvastamist.

Üksikasjaliku metaboolse sõrmejälje saamiseks kasutasid teadlased tuumamagnetresonantsi (NMR) andmeid kolesterooli ja selle derivaatide, triglütseriidide ja põletikumarkerite tuvastamiseks ja kvantifitseerimiseks. Seejärel võrdlesid nad neid metaboolseid profiile varem uuritud Covid-19-ga täiskasvanute rühma omadega.

Statistilised analüüsid hõlmasid põhikomponentide analüüse (PCA), et tuvastada esmaste andmete variatsioone, metsaandmete imputeerimist (puuduvate andmete korral) ja ortogonaalse projektsiooni varjatud struktuuri diskrimineerivat analüüsi (OPLS-DA), et selgitada nakkuse andmete varieeruvust. Seejärel analüüsiti ja visualiseeriti andmeid, kasutades mitme muutujaga analüüse, kohandades demograafilisi ja muid segavaid tegureid.

Uuringu tulemused

Lõplikus valimikohordis oli 147 last. CDC juhised jagasid need osalejad kolme rühma: 1, 66 tervet last (SARS-CoV-2 infektsioonid puuduvad), 2, 55 ägeda Covid-199 infektsiooniga (25% rasked) ja 3, 26 MIS-C-ga. MIS-C patsientidel esinesid sümptomid, mis hõlmasid südame-veresoonkonna, limaskestade ja seedetrakti süsteeme.

Uuringu tulemused näitasid mitmeid murettekitavaid tulemusi:

Covid-19-ga (eriti MIS-C-ga) lastel ilmnes ägeda haiguse ajal olulisi muutusi lipiidide metabolismis. Nende hulka kuuluvad kõrgenenud triglütseriidide tase, mis viitab laste hüpertriglütserideemiale, kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) kontsentratsiooni märkimisväärne vähenemine ja põletikuliste lipoproteiinide suurenemine ning teatud madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) osakesed.

Kõrgenenud triglütseriidide ja spetsiifiliste LDL-osakeste sisaldus on südame-veresoonkonna haiguste varase tunnusjooneks, samas kui HDL-kolesterool on teadaolev kaitsefaktor südame-veresoonkonna haiguste (CVD) vastu. Seetõttu viitavad need tulemused sellele, et ägeda Covid-19-ga lastel (eriti MIS-C patsientidel) on profiil, mis võib tõsta neil krooniliste SVH-ga seotud tagajärgede riski.

Lipoproteiinianalüüsid näitasid, et Covid-19 ja MIS-C-ga lastel esinevad põletikulised lipoproteiinid olid tugevalt sarnased raske Covid-19-ga täiskasvanute omadega.

Autorid märkisid ka ülekaalulisuse ja rasvumise suurt esinemissagedust patsientide rühmas, mis viitab sellele, et need võivad kaasa aidata täheldatud lipiidide kõrvalekaldeid ja tulevasi kardiovaskulaarseid riske süvendavale tegurile.

Eelkõige ei kajastanud tervete kontrollrühma üksikisikud ühtegi neist tulemustest, mis viitab Covid-19-spetsiifilisele metaboolsele nihkele lapsepõlves.

Järeldused

Käesolev uuring lükkab ümber rahustava oletuse, et lapsed kogevad kergeid Covid-19 nakkusi ilma püsivate tagajärgedeta. See rõhutab, et ägeda Covid-19 ja MIS-C-ga lastel arenevad välja metaboolsed profiilid, mis on väga sarnased nendega, mis sisaldavad tulevaste kardiovaskulaarsete riskide markereid. Eelkõige näitasid MIS-C patsiendid olulist metaboolset düsfunktsiooni ja potentsiaalset pikaajalist kardiovaskulaarset riski.

Need leiud rõhutavad vajadust täiendava uurimise järele SARS-CoV-2 nakkuse püsivate mõjude kohta laste tervisele. Arstid ja rahvatervise ametnikud peavad nüüd arvestama, et pärast hingamisteede taastumist võib olla õigustatud järelkontroll, et hõlbustada õigeaegset ravi ja vähendada võimalikke pikaajalisi tervisemõjusid.

Allikad: