Covid-19 laukaisee lapsilla metabolisia allekirjoituksia, jotka kuvastavat aikuisten sydänriskiä

Covid-19 laukaisee lapsilla metabolisia allekirjoituksia, jotka kuvastavat aikuisten sydänriskiä

Uusi proteomiikkatutkimus osoittaa, että jopa lyhytaikainen Covid-19 lapsilla voi ohittaa veren sydän- ja verisuoniriskin merkkiaineet, erityisesti potilailla, joilla on MIS-C, mikä haastaa käsityksen lasten toipumisesta vahingoittumattomina.

Havaintoraportit ovat saaneet monet lääkärit uskomaan, että lapset kokevat yleensä lievempiä SARS-CoV-2-infektioita kuin aikuiset. Taustalla olevia metabolisia vaikutuksia ei kuitenkaan ole täysin karakterisoitu. Tuoreessa tutkimuksessaJournal of Proteome ResearchYhteistyöryhmä Australian National Phenome Centeristä ja Harvardista analysoi lapsipotilaiden veriplasmanäytteitä (n=147) näiden vaikutusten tutkimiseksi.

Kehittyneet veren karakterisointityökalut tunnistivat akuutteja häiriöitä lipidi- ja lipoproteiiniaineenvaihdunnassa, jotka ovat tunnettuja pitkäaikaisen kardiovaskulaarisen riskin merkkiaineita. Akuutin Covid-19-infektion aikana lasten plasman lämpötilat ovat samankaltaisia ​​kuin aikuisilla, joilla on vaikea Covid-19, jotka sisältävät pitkäaikaiseen kardiovaskulaariseen riskiin liittyviä markkereita. Tämä tutkimus kyseenalaistaa oletukset yleisesti lievästä lasten Covid-19:stä ja vaatii lisätutkimuksia ja seurantaa lapsilla tulevien sydän- ja verisuonisairauksien (CVD) riskien vähentämiseksi.

tausta

Covid-19:n pitkäaikaiset seuraukset eivät ole pitkään nähneet lapsia suurelta osin, erityisesti mitä tulee sydämen terveyteen. Lasten multisysteemisten tulehdussyndroomien (MIS-C) ilmaantuminen sekä laajemmat raportit pysyvistä oireista lasten pitkissä Covid-tapauksissa ovat lisänneet näitä käsityksiä, mikä on osoittanut, että SARS-CoV-2 voi laukaista hengenvaarallisia systeemisiä tulehdussairauksia lievistä CoVID-peräisistä hengitystiesairauksista.

MIS-C on harvinainen mutta vakava sairaus, jolle on ominaista mahdollisesti hengenvaarallinen usean elimen tulehdus sydän- ja verisuonijärjestelmässä, maha-suolikanavassa ja limakalvoissa. Yhä useammat todisteet viittaavat yhteisiin aineenvaihduntareitteihin joidenkin post-covid-sairauksien ja vakavan tulehdusvasteen välillä MIS-C:ssä.

Valitettavasti, kun otetaan huomioon Covid-19:n suhteellinen uutuus ja vallitsevat tieteelliset näkemykset lasten tuloksista siihen liittyviin SARS-CoV-2-tuloksiin, vain kourallinen tutkimuksia on tutkinut lasten COVID-19:n meneillään olevia metabolisia vaikutuksia. Tietoja veripohjaisista biomarkkerianalyyseistä, erityisesti niistä, jotka tunnistavat aiemmin havaitsemattomat, pitkäaikaiset kardiovaskulaariset riskit, puuttuvat.

Tietoja tutkimuksesta

Tämän tutkimuksen tavoitteena on korjata olemassa olevia tieteellisen tiedon puutteita suorittamalla kattava sarja kehittyneitä biokemiallisia ja proteomisia määrityksiä lapsille akuutin Covid-19:n ja MIS-C:n aikana.

Tutkimustiedot saatiin USA:n Massachusetts General Hospitalin Pediatric COVID-19 Biorepositorysta, ja ne sisälsivät sosiodemografisia tietoja ja lääketieteellisiä terveystietoja. Biometriset mitat ja plasmanäytteet kerättiin jokaiselta osallistujalta kerran akuutin sairauden aikana.

Centers for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmiä käytettiin tutkimukseen osallistuvien luokittelussa kolmeen luokkaan: 1. terveet lapset, jotka eivät ole koskaan saaneet SARS-CoV-2-tartuntaa (terveet), 2. akuutti Covid-19 (Covid-19) ja 3. vahvistetut MIS-C-tapaukset (MIS-C). Kaikille osallistujien plasmanäytteille suoritettiin korkearesoluutioinen nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) laajan metaboliittien identifioinnin helpottamiseksi.

Yksityiskohtaisen metabolisen sormenjäljen saamiseksi tutkijat käyttivät ydinmagneettista resonanssia (NMR) kolesterolin ja sen johdannaisten, triglyseridien ja tulehdusmerkkiaineiden tunnistamiseen ja kvantifiointiin. Sitten he vertasivat näitä aineenvaihduntaprofiileja aiemmin tutkittujen Covid-19-potilaiden aikuisten kohortin vastaaviin.

Tilastolliset analyysit sisälsivät pääkomponenttianalyysit (PCA:t) primääritietojen vaihteluiden tunnistamiseksi, metsätietojen imputoinnin (puuttuvien tietojen osalta) ja ortogonaalisen projektion piilevän rakenteen erotteluanalyysin (OPLS-DA) infektion tietojen varianssin selittämiseksi. Sen jälkeen tiedot analysoitiin ja visualisoitiin käyttämällä monimuuttujaanalyysejä, jotka mukautettiin demografisiin ja muihin hämmentäviä tekijöihin.

Tutkimustulokset

Lopulliseen otoskohorttiin kuului 147 lasta. CDC:n ohjeissa nämä osallistujat luokiteltiin kolmeen ryhmään: 1, 66 tervettä lasta (ei SARS-CoV-2-infektioita), 2, 55, joilla oli akuutti Covid-199-infektio (25 % vakava) ja 3, 26, joilla oli MIS-C. MIS-C-potilailla oli oireita, jotka koskivat sydän- ja verisuonijärjestelmää, ihon limakalvoja ja maha-suolikanavaa.

Tutkimustulokset osoittivat useita hälyttäviä tuloksia:

Covid-19-potilailla (erityisesti MIS-C:llä) havaittiin merkittäviä muutoksia lipidiaineenvaihdunnassa akuutin sairauden aikana. Näitä ovat kohonneet triglyseridipitoisuudet, jotka viittaavat lasten hypertriglyseridemiaan, korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) pitoisuuksien huomattava väheneminen ja lisääntyneet tulehdukselliset lipoproteiinit sekä tietyt matalatiheyksiset lipoproteiinihiukkaset (LDL).

Kohonneet triglyseridit ja spesifiset LDL-hiukkaset ovat varhaisen sydän- ja verisuonitaudin tunnusmerkkejä, kun taas HDL-kolesteroli on tunnettu sydän- ja verisuonitauteja (CVD) suojaava tekijä. Nämä tulokset viittaavat siis siihen, että akuuttia Covid-19-tautia sairastavilla lapsilla (erityisesti MIS-C-potilailla) on profiili, joka saattaa lisätä heihin kroonisten sydän- ja verisuonisairauksien riskiä.

Lipoproteiinianalyysit osoittivat, että tulehdukselliset lipoproteiinit lapsilla, joilla oli Covid-19 ja MIS-C, olivat vahvasti samankaltaisia ​​kuin aikuisilla, joilla oli vaikea Covid-19.

Kirjoittajat havaitsivat myös ylipainon ja liikalihavuuden suuren esiintyvyyden potilasryhmissä, mikä viittaa siihen, että ne voivat myötävaikuttaa havaittuja lipidipoikkeavuuksia ja tulevia kardiovaskulaarisia riskejä pahentavaan tekijään.

Erityisesti terveiden kontrolliryhmän yksilöt eivät heijastaneet mitään näistä tuloksista, mikä viittaa Covid-19-spesifiseen metaboliseen muutokseen lapsuuspotilailla.

Johtopäätökset

Tämä tutkimus kumoaa rauhoittavan oletuksen, että lapset kokevat lieviä Covid-19-tartuntoja ilman pysyviä seurauksia. Se korostaa, että lapsilla, joilla on akuutti Covid-19 ja MIS-C, kehittyvät aineenvaihduntaprofiilit, jotka muistuttavat läheisesti niitä, jotka sisältävät tulevien kardiovaskulaaristen riskien merkkiaineita. Erityisesti MIS-C-potilailla havaittiin merkittävää metabolista toimintahäiriötä ja mahdollista pitkäaikaista kardiovaskulaarista riskiä.

Nämä havainnot korostavat tarvetta jatkaa tutkimusta SARS-CoV-2-infektion pysyvistä vaikutuksista lasten terveyteen. Lääkäreiden ja kansanterveysviranomaisten on nyt otettava huomioon, että seuranta hengityselinten toipumisen jälkeen saattaa olla perusteltua, jotta voidaan helpottaa oikea-aikaista hoitoa ja vähentää mahdollisia pitkän aikavälin terveysvaikutuksia.

Lähteet: