Covid-19 pokreće metaboličke znakove kod djece koji odražavaju srčani rizik kod odraslih

Covid-19 pokreće metaboličke znakove kod djece koji odražavaju srčani rizik kod odraslih

Nova studija o proteomici pokazuje da čak i kratkotrajni Covid-19 kod djece može nadmašiti krvne markere kardiovaskularnog rizika, osobito kod pacijenata s MIS-C, izazivajući ideju da se djeca oporavljaju neozlijeđena.

Opažarska izvješća navela su mnoge kliničare da vjeruju da djeca općenito imaju blaže ishode infekcija SARS-CoV-2, za razliku od njihovih odraslih kolega. Međutim, temeljni metabolički učinci nisu u potpunosti okarakterizirani. U nedavnoj studijiJournal of Proteome ResearchSuradnički istraživački tim iz australskog Nacionalnog centra za fenomene i Harvarda analizirao je uzorke krvne plazme (n=147) pedijatrijskih pacijenata kako bi istražio te učinke.

Napredni alati za karakterizaciju krvi identificirali su akutne poremećaje u metabolizmu lipida i lipoproteina, poznatih markera dugotrajnog kardiovaskularnog rizika. Tijekom akutnih infekcija Covidom-19, djeca imaju temperaturu plazme sličnu onima kod odraslih s teškim Covidom-19, što sadrži markere povezane s dugoročnim kardiovaskularnim rizikom. Ova studija osporava pretpostavke o univerzalno blagom pedijatrijskom Covid-19 i poziva na daljnje istraživanje i nadzor djece kako bi se ublažili budući rizici od kardiovaskularnih bolesti (KVB).

pozadina

Dugo se smatralo da djeca uglavnom nisu pogođena dugoročnim posljedicama Covida-19, osobito kada je riječ o zdravlju srca. Pojava multisistemskog upalnog sindroma kod djece (MIS-C), kao i šira izvješća o postojanim simptomima kod pedijatrijskih dugotrajnih slučajeva Covida, povećala je te percepcije, što je pokazalo da SARS-CoV-2 može izazvati sistemske upalne bolesti opasne po život iz blagih respiratornih bolesti povezanih s CoVID-om.

MIS-C je rijetka, ali ozbiljna bolest koju karakterizira potencijalno po život opasna upala više organa u kardiovaskularnom, gastrointestinalnom i mukokutanom sustavu. Sve veći broj dokaza ukazuje na zajedničke metaboličke putove između nekih bolesti nakon covida i ozbiljnog upalnog odgovora kod MIS-C.

Nažalost, s obzirom na relativnu novost Covid-19 i prevladavajuća znanstvena stajališta o ishodima kod djece o povezanim ishodima SARS-CoV-2, samo je nekoliko studija ispitivalo tekuće metaboličke učinke pedijatrijskog COVID-19. Nedostaju podaci iz analiza biomarkera temeljenih na krvi, osobito onih koji identificiraju prethodno neotkrivene, dugoročne kardiovaskularne rizike.

O studiju

Ova studija ima za cilj riješiti postojeće nedostatke u znanstvenom znanju provođenjem sveobuhvatnog skupa naprednih biokemijskih i proteomskih testova na djeci tijekom akutnog Covid-19 i MIS-C.

Podaci studije dobiveni su iz pedijatrijskog biorepozitorija za COVID-19 u Općoj bolnici Massachusetts u SAD-u i uključivali su sociodemografske informacije i medicinsku zdravstvenu dokumentaciju. Biometrijske mjere i uzorci plazme prikupljeni su od svakog sudionika jednom tijekom njihove akutne bolesti.

Definicije Centra za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) korištene su za klasifikaciju sudionika studije u tri kategorije: 1. zdrava djeca koja nikada nisu bila zaražena SARS-CoV-2 (zdrava), 2. akutni Covid-19 (Covid-19) i 3. potvrđeni MIS-C slučajevi (MIS-C). Svi uzorci plazme sudionika bili su podvrgnuti tekućinskoj kromatografiji visoke rezolucije - tandemskoj spektrometriji mase (LC-MS/MS) kako bi se olakšala identifikacija širokog spektra metabolita.

Kako bi dobili detaljan metabolički otisak, istraživači su koristili podatke nuklearne magnetske rezonancije (NMR) za identifikaciju i kvantificiranje kolesterola i njegovih derivata, triglicerida i upalnih markera. Zatim su usporedili te metaboličke profile s onima prethodno proučavane skupine odraslih s Covid-19.

Statističke analize uključivale su analizu glavnih komponenti (PCA) za identifikaciju varijacija primarnih podataka, imputaciju šumskih podataka (za podatke koji nedostaju) i diskriminantnu analizu latentne strukture ortogonalne projekcije (OPLS-DA) za objašnjenje varijance podataka u infekciji. Podaci su zatim analizirani i vizualizirani pomoću multivarijantnih analiza prilagođenih demografskim i drugim zbunjujućim čimbenicima.

Rezultati studije

Konačna kohorta uzorka uključivala je 147 djece. Smjernice CDC-a svrstale su ove sudionike u tri skupine: 1,66 zdrave djece (bez infekcija SARS-CoV-2), 2,55 s akutnim infekcijama Covid-199 (25% teške) i 3,26 s MIS-C. Pacijenti s MIS-C pokazali su simptome koji uključuju kardiovaskularni, mukokutani i gastrointestinalni sustav.

Rezultati istraživanja pokazali su nekoliko alarmantnih rezultata:

Djeca s Covid-19 (osobito s MIS-C) pokazala su značajne promjene u metabolizmu lipida tijekom akutne bolesti. To uključuje povišene razine triglicerida koje ukazuju na pedijatrijsku hipertrigliceridemiju, značajno smanjenje koncentracije lipoproteina visoke gustoće (HDL) i povećane upalne lipoproteine, te određene čestice lipoproteina niske gustoće (LDL).

Povišeni trigliceridi i specifične LDL čestice obilježja su ranih kardiovaskularnih bolesti, dok je HDL kolesterol poznati zaštitni čimbenik protiv kardiovaskularnih bolesti (KVB). Ovi rezultati stoga sugeriraju da djeca s akutnim Covid-19 (osobito pacijenti s MIS-C) imaju profil koji ih može izložiti povećanom riziku od kroničnih ishoda KVB.

Analize lipoproteina pokazale su da su upalni lipoproteini u djece s Covid-19 i MIS-C pokazali veliku sličnost s onima u odraslih s teškim Covid-19.

Autori su također primijetili visoku prevalenciju prekomjerne tjelesne težine i pretilosti u skupinama pacijenata, što sugerira da oni mogu pridonijeti faktoru pogoršanja uočenih abnormalnosti lipida i budućih kardiovaskularnih rizika.

Naime, pojedinci u zdravoj kontrolnoj skupini nisu pokazali niti jedan od ovih rezultata, što ukazuje na metaboličku promjenu specifičnu za Covid-19 kod pacijenata u djetinjstvu.

Zaključci

Ova studija razotkriva umirujuću pretpostavku da djeca imaju blage infekcije Covid-19 bez trajnih posljedica. Naglašava da djeca s akutnim Covid-19 i MIS-C razvijaju metaboličke profile koji su vrlo slični onima koji sadrže markere budućih kardiovaskularnih rizika. Konkretno, pacijenti s MIS-C pokazali su značajnu metaboličku disfunkciju i potencijalni dugoročni kardiovaskularni rizik.

Ova otkrića naglašavaju potrebu za daljnjim istraživanjem trajnih učinaka infekcije SARS-CoV-2 na pedijatrijsko zdravlje. Kliničari i službenici javnog zdravstva sada moraju uzeti u obzir da bi praćenje nakon oporavka dišnog sustava moglo biti opravdano kako bi se omogućilo pravodobno liječenje i smanjili potencijalni dugoročni zdravstveni učinci.

Izvori: