A Covid-19 olyan metabolikus szignatúrákat vált ki gyermekeknél, amelyek a felnőttek szívkockázatát tükrözik

A Covid-19 olyan metabolikus szignatúrákat vált ki gyermekeknél, amelyek a felnőttek szívkockázatát tükrözik

Egy új proteomikai tanulmány azt mutatja, hogy még a rövid távú Covid-19 gyermekeknél is felülmúlhatja a szív- és érrendszeri kockázat vérmarkereit, különösen a MIS-C-ben szenvedő betegeknél, megkérdőjelezve azt az elképzelést, hogy a gyermekek sértetlenül felépülnek.

A megfigyelési jelentések alapján sok klinikus elhitette, hogy a gyermekek általában enyhébb kimenetelű SARS-CoV-2 fertőzést tapasztalnak, ellentétben felnőtt társaikkal. A mögöttes metabolikus hatásokat azonban nem jellemezték teljesen. Egy friss tanulmánybanJournal of Proteome ResearchAz ausztrál National Phenome Center és a Harvard közös kutatócsoportja gyermekgyógyászati ​​betegek vérplazma mintáit (n=147) elemezte, hogy megvizsgálja ezeket a hatásokat.

A fejlett vérjellemző eszközök a lipid- és lipoprotein-anyagcsere akut zavarait azonosították, amelyek a hosszú távú kardiovaszkuláris kockázat ismert markerei. Az akut Covid-19 fertőzések során a gyermekek plazmahőmérséklete hasonló a súlyos Covid-19-ben szenvedő felnőttekéhez, amelyek hosszú távú kardiovaszkuláris kockázattal kapcsolatos markereket tartalmaznak. Ez a tanulmány megkérdőjelezi az általánosan enyhe gyermekkori Covid-19-re vonatkozó feltételezéseket, és további vizsgálatokra és felügyeletre szólít fel a gyermekeknél a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) jövőbeni kockázatainak csökkentése érdekében.

háttér

A Covid-19 hosszú távú következményei már régóta nem érintik a gyermekeket, különösen ami a szív egészségét illeti. A multiszisztémás gyulladásos szindróma (MIS-C) megjelenése gyermekeknél, valamint a gyermekkori Covid-esetek tartós tüneteiről szóló szélesebb körű jelentések növelték ezeket a felfogásokat, ami azt mutatta, hogy a SARS-CoV-2 életveszélyes szisztémás gyulladásos megbetegedéseket válthat ki enyhe CoVID-hoz kapcsolódó légúti betegségekből.

A MIS-C egy ritka, de súlyos betegség, amelyet potenciálisan életveszélyes, több szervet érintő gyulladás jellemez a szív- és érrendszerben, a gyomor-bélrendszerben és a nyálkahártyában. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy bizonyos poszt-covid betegségek és a MIS-C súlyos gyulladásos reakciója között közös anyagcsere-útvonalak vannak.

Sajnos, tekintettel a Covid-19 viszonylagos újdonságaira és a gyermekekre vonatkozó, a kapcsolódó SARS-CoV-2 kimenetelekre vonatkozó tudományos nézetekre, csak néhány tanulmány vizsgálta a gyermekgyógyászati ​​COVID-19 folyamatban lévő metabolikus hatásait. Hiányoznak a véralapú biomarker-elemzések adatai, különösen azok, amelyek korábban fel nem fedezett, hosszú távú kardiovaszkuláris kockázatokat azonosítanak.

A tanulmányról

Jelen tanulmány célja, hogy orvosolja a meglévő tudományos ismeretek hiányosságait azáltal, hogy átfogó, fejlett biokémiai és proteomikai vizsgálatokat végez gyermekeken az akut Covid-19 és MIS-C során.

A vizsgálati adatokat az egyesült államokbeli Massachusetts General Hospital Pediatric COVID-19 Biorepositoryjából szereztük be, és szociodemográfiai információkat és egészségügyi feljegyzéseket is tartalmaztak. Minden résztvevőtől egyszer vettek biometrikus méréseket és plazmamintákat akut betegségük során.

A Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definíciói alapján a vizsgálat résztvevőit három kategóriába sorolták: 1. egészséges gyermekek, akik soha nem fertőződtek meg SARS-CoV-2-vel (egészséges), 2. akut Covid-19 (Covid-19) és 3. igazolt MIS-C esetek (MIS-C). Minden résztvevő plazmamintát nagy felbontású folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriának (LC-MS/MS) vetettünk alá, hogy megkönnyítsük a metabolitok széles spektrumának azonosítását.

A részletes metabolikus ujjlenyomat megszerzéséhez a kutatók mágneses magrezonancia (NMR) adatokat használtak a koleszterin és származékai, trigliceridek és gyulladásos markerek azonosítására és mennyiségi meghatározására. Ezután összehasonlították ezeket a metabolikus profilokat egy korábban vizsgált Covid-19-ben szenvedő felnőtt csoportéval.

A statisztikai elemzések magukban foglalták a főkomponens-elemzéseket (PCA-k) az elsődleges adatok eltéréseinek azonosítására, az erdőadatok imputációját (hiányzó adatok esetén), valamint az ortogonális vetületű látens szerkezetű diszkriminancia-analízist (OPLS-DA) a fertőzések adatvarianciájának magyarázatára. Az adatokat ezután többváltozós elemzésekkel elemezték és vizualizálták, a demográfiai és egyéb zavaró tényezőkhöz igazítva.

Tanulmányi eredmények

A végső minta kohorszba 147 gyermek tartozott. A CDC irányelvei ezeket a résztvevőket három csoportba sorolták: 1, 66 egészséges gyermek (nincs SARS-CoV-2 fertőzés), 2, 55 akut Covid-199 fertőzésben szenvedő (25%-ban súlyos), és 3, 26 MIS-C-ben szenvedő. A MIS-C betegek szív- és érrendszeri, mucocutan és gyomor-bélrendszeri tüneteket mutattak.

A tanulmány eredményei több riasztó eredményt mutattak:

A Covid-19-ben (különösen a MIS-C-ben) szenvedő gyermekek akut betegségük során jelentős változásokat mutattak a lipidanyagcserében. Ezek közé tartozik a gyermekkori hipertrigliceridémiára utaló megemelkedett trigliceridszint, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koncentrációjának jelentős csökkenése és a megnövekedett gyulladásos lipoproteinek, valamint bizonyos alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) részecskék.

Az emelkedett trigliceridek és a specifikus LDL-részecskék a korai szív- és érrendszeri megbetegedések jellemzői, míg a HDL-koleszterin a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) ismert védőfaktora. Ezek az eredmények tehát azt sugallják, hogy az akut Covid-19-ben szenvedő gyermekek (különösen MIS-C betegek) olyan profillal rendelkeznek, amely fokozott kockázatot jelenthet a krónikus szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában.

A lipoprotein-elemzések kimutatták, hogy a Covid-19-ben és a MIS-C-ben szenvedő gyermekek gyulladásos lipoproteinekjei erős hasonlóságot mutattak a súlyos Covid-19-ben szenvedő felnőtteknél.

A szerzők a túlsúly és az elhízás magas prevalenciáját is megjegyezték a betegcsoportokban, ami arra utal, hogy hozzájárulhatnak a megfigyelt lipid-rendellenességek és a jövőbeni szív- és érrendszeri kockázatok súlyosbodásához.

Nevezetesen, az egészséges kontrollcsoport egyedei nem tükrözték ezen eredmények egyikét sem, ami a Covid-19-specifikus anyagcsere-eltolódást jelzi a gyermekkori betegekben.

Következtetések

A jelen tanulmány megcáfolja azt a megnyugtató feltételezést, hogy a gyermekek enyhe Covid-19-fertőzést szenvednek el, tartós következmények nélkül. Kiemeli, hogy az akut Covid-19-ben és MIS-C-ben szenvedő gyermekek olyan anyagcsereprofilokat alakítanak ki, amelyek nagyon hasonlítanak azokhoz, amelyek a jövőbeni kardiovaszkuláris kockázatok markereit tartalmazzák. Különösen a MIS-C betegek jelentős metabolikus diszfunkciót és potenciális hosszú távú kardiovaszkuláris kockázatot mutattak ki.

Ezek az eredmények rávilágítanak a SARS-CoV-2 fertőzés gyermekkori egészségre gyakorolt ​​tartós hatásaira vonatkozó további vizsgálatok szükségességére. A klinikusoknak és a közegészségügyi tisztviselőknek most figyelembe kell venniük, hogy a légúti gyógyuláson túli nyomon követés indokolt lehet az időben történő kezelés elősegítése és a lehetséges hosszú távú egészségügyi hatások csökkentése érdekében.

Források: