Covid-19 veroorzaakt bij kinderen metabolische kenmerken die het hartrisico bij volwassenen weerspiegelen

Covid-19 veroorzaakt bij kinderen metabolische kenmerken die het hartrisico bij volwassenen weerspiegelen

Een nieuwe proteomics-studie toont aan dat zelfs op korte termijn Covid-19 bij kinderen de bloedmarkers van cardiovasculair risico kan overtreffen, vooral bij patiënten met MIS-C, wat het idee in twijfel trekt dat kinderen ongedeerd herstellen.

Observatierapporten hebben veel artsen ertoe gebracht te geloven dat kinderen over het algemeen mildere gevolgen ervaren bij SARS-CoV-2-infecties, in tegenstelling tot hun volwassen tegenhangers. De onderliggende metabolische effecten zijn echter nog niet volledig gekarakteriseerd. In een recente studieJournal of ProteoomonderzoekEen gezamenlijk onderzoeksteam van het Australische National Phenome Center en Harvard analyseerde bloedplasmamonsters (n=147) van pediatrische patiënten om deze effecten te onderzoeken.

Geavanceerde bloedkarakteriseringsinstrumenten identificeerden acute stoornissen in het metabolisme van lipiden en lipoproteïnen, bekende markers van cardiovasculair risico op de lange termijn. Tijdens acute Covid-19-infecties hebben kinderen plasmatemperaturen die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen met ernstige Covid-19, die markers bevatten die verband houden met cardiovasculair risico op de lange termijn. Deze studie betwist de aannames van de universeel milde pediatrische Covid-19 en roept op tot verder onderzoek en toezicht bij kinderen om de toekomstige risico’s op hart- en vaatziekten (HVZ) te verminderen.

achtergrond

Kinderen worden lange tijd gezien als grotendeels onaangetast door de langetermijngevolgen van Covid-19, vooral als het gaat om de gezondheid van het hart. De opkomst van het multisystemische inflammatoire syndroom bij kinderen (MIS-C) en bredere meldingen van aanhoudende symptomen bij pediatrische langdurige Covid-gevallen hebben deze percepties doen toenemen, wat heeft aangetoond dat SARS-CoV-2 levensbedreigende systemische ontstekingsziekten kan veroorzaken als gevolg van milde CoVID-geassocieerde luchtwegaandoeningen.

MIS-C is een zeldzame maar ernstige ziekte die wordt gekarakteriseerd door potentieel levensbedreigende ontstekingen van meerdere organen in het cardiovasculaire, gastro-intestinale en mucocutane systeem. Een groeiend aantal bewijzen suggereert gedeelde metabolische routes tussen sommige post-covid-ziekten en de ernstige ontstekingsreactie bij MIS-C.

Helaas heeft, gezien de relatieve nieuwheid van Covid-19 en de heersende wetenschappelijke opvattingen over de uitkomsten van kinderen en de daarmee samenhangende SARS-CoV-2-uitkomsten, slechts een handvol onderzoeken de aanhoudende metabolische effecten van COVID-19 bij kinderen onderzocht. Gegevens uit op bloed gebaseerde biomarkeranalyses, met name die welke voorheen niet-gedetecteerde cardiovasculaire risico's op de lange termijn identificeren, ontbreken.

Over de studie

De huidige studie heeft tot doel de bestaande leemten in de wetenschappelijke kennis aan te pakken door een uitgebreide reeks geavanceerde biochemische en proteomische testen uit te voeren op kinderen tijdens acute Covid-19 en MIS-C.

De onderzoeksgegevens werden verkregen uit de Pediatric COVID-19 Biorepository van het Massachusetts General Hospital in de VS en omvatten sociodemografische informatie en medische gezondheidsdossiers. Van elke deelnemer werden tijdens hun acute ziekte één keer biometrische metingen en plasmamonsters verzameld.

De definities van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) werden gebruikt om deelnemers aan de studie in drie categorieën in te delen: 1. gezonde kinderen die nooit besmet zijn geweest met SARS-CoV-2 (gezond), 2. acute Covid-19 (Covid-19), en 3. bevestigde MIS-C-gevallen (MIS-C). Alle plasmamonsters van de deelnemers werden onderworpen aan vloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie met hoge resolutie (LC-MS/MS) om de identificatie van een breed spectrum aan metabolieten te vergemakkelijken.

Om een ​​gedetailleerde metabolische vingerafdruk te verkrijgen, gebruikten onderzoekers nucleaire magnetische resonantiegegevens (NMR) om cholesterol en zijn derivaten, triglyceriden en ontstekingsmarkers te identificeren en te kwantificeren. Vervolgens vergeleken ze deze metabolische profielen met die van een eerder bestudeerd cohort volwassenen met Covid-19.

Statistische analyses omvatten hoofdcomponentanalyses (PCA's) om primaire gegevensvariaties te identificeren, bosgegevensimputatie (voor ontbrekende gegevens) en orthogonale projectie latente structuurdiscriminantanalyse (OPLS-DA) om gegevensvariantie bij infecties te verklaren. Gegevens werden vervolgens geanalyseerd en gevisualiseerd met behulp van multivariate analyses, waarbij werd gecorrigeerd voor demografische gegevens en andere verstorende factoren.

Studieresultaten

Het uiteindelijke steekproefcohort bestond uit 147 kinderen. CDC-richtlijnen classificeerden deze deelnemers in drie groepen: 1, 66 gezonde kinderen (geen SARS-CoV-2-infecties), 2, 55 met acute Covid-199-infecties (25% ernstig) en 3, 26 met MIS-C. MIS-C-patiënten vertoonden symptomen met betrekking tot cardiovasculaire, mucocutane en gastro-intestinale systemen.

De onderzoeksresultaten lieten verschillende alarmerende resultaten zien:

Kinderen met Covid-19 (vooral met MIS-C) vertoonden tijdens hun acute ziekte significante veranderingen in het lipidenmetabolisme. Deze omvatten verhoogde triglycerideniveaus die indicatief zijn voor hypertriglyceridemie bij kinderen, een duidelijke verlaging van de concentraties lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), verhoogde inflammatoire lipoproteïnen, en bepaalde lipoproteïnedeeltjes met lage dichtheid (LDL).

Verhoogde triglyceriden en specifieke LDL-deeltjes zijn kenmerken van vroege hart- en vaatziekten, terwijl HDL-cholesterol een bekende beschermende factor is tegen hart- en vaatziekten (HVZ). Deze resultaten suggereren daarom dat kinderen met acute Covid-19 (met name MIS-C-patiënten) een profiel hebben waardoor ze een verhoogd risico lopen op chronische CVD-uitkomsten.

Uit lipoproteïneanalyses bleek dat de inflammatoire lipoproteïnen bij kinderen met Covid-19 en MIS-C sterke gelijkenis vertoonden met die bij volwassenen met ernstige Covid-19.

De auteurs merkten ook een hoge prevalentie van overgewicht en obesitas op in de patiëntencohorten, wat suggereert dat deze een factor kunnen bijdragen die de waargenomen lipidenafwijkingen en toekomstige cardiovasculaire risico's verergert.

Met name individuen in de gezonde controlegroep weerspiegelden geen van deze resultaten, wat wijst op een Covid-19-specifieke metabolische verschuiving bij kinderpatiënten.

Conclusies

De huidige studie ontkracht de geruststellende veronderstelling dat kinderen milde Covid-19-infecties ervaren zonder blijvende gevolgen. Het benadrukt dat kinderen met acute Covid-19 en MIS-C metabolische profielen ontwikkelen die sterk lijken op die met markers van toekomstige cardiovasculaire risico’s. In het bijzonder vertoonden MIS-C-patiënten significante metabole disfunctie en potentieel cardiovasculair risico op de lange termijn.

Deze bevindingen benadrukken de noodzaak van verder onderzoek naar de blijvende effecten van SARS-CoV-2-infectie op de gezondheid van kinderen. Artsen en volksgezondheidsfunctionarissen moeten er nu rekening mee houden dat follow-up die verder gaat dan respiratoir herstel gerechtvaardigd kan zijn om tijdige behandeling te vergemakkelijken en potentiële gezondheidseffecten op de lange termijn te verminderen.

Bronnen: