Covid-19 desencadeia assinaturas metabólicas em crianças que refletem risco cardíaco em adultos

Covid-19 desencadeia assinaturas metabólicas em crianças que refletem risco cardíaco em adultos

Um novo estudo proteómico mostra que mesmo a Covid-19 de curto prazo em crianças pode ultrapassar os marcadores sanguíneos de risco cardiovascular, particularmente em pacientes com MIS-C, desafiando a noção de que as crianças recuperam ilesas.

Relatórios observacionais levaram muitos médicos a acreditar que as crianças geralmente apresentam resultados mais leves nas infecções por SARS-CoV-2, em contraste com os adultos. No entanto, os efeitos metabólicos subjacentes não foram totalmente caracterizados. Em um estudo recenteJornal de Pesquisa ProteômicaUma equipe de pesquisa colaborativa do Centro Nacional de Fenômenos da Austrália e de Harvard analisou amostras de plasma sanguíneo (n=147) de pacientes pediátricos para investigar esses efeitos.

Ferramentas avançadas de caracterização sanguínea identificaram distúrbios agudos no metabolismo lipídico e lipoproteico, marcadores conhecidos de risco cardiovascular a longo prazo. Durante infecções agudas por Covid-19, as crianças apresentam temperaturas plasmáticas semelhantes às dos adultos com Covid-19 grave, que contêm marcadores associados ao risco cardiovascular a longo prazo. Este estudo desafia as suposições de uma Covid-19 pediátrica universalmente leve e exige mais investigação e vigilância em crianças para mitigar os riscos futuros de doenças cardiovasculares (DCV).

fundo

Há muito que se considera que as crianças não são afetadas pelas consequências a longo prazo da Covid-19, especialmente no que diz respeito à saúde cardíaca. O surgimento da síndrome inflamatória multissistêmica em crianças (MIS-C), bem como relatos mais amplos de sintomas persistentes em casos pediátricos de Covid longa, aumentaram essas percepções, o que mostrou que o SARS-CoV-2 pode desencadear doenças inflamatórias sistêmicas potencialmente fatais a partir de doenças respiratórias leves associadas ao CoVID.

MIS-C é uma doença rara, mas grave, caracterizada por inflamação de múltiplos órgãos potencialmente fatal nos sistemas cardiovascular, gastrointestinal e mucocutâneo. Um conjunto crescente de evidências sugere vias metabólicas partilhadas entre algumas doenças pós-covid e a resposta inflamatória grave na MIS-C.

Infelizmente, dada a relativa novidade da Covid-19 e as opiniões científicas prevalecentes sobre os resultados infantis associados ao SARS-CoV-2, apenas alguns estudos examinaram os efeitos metabólicos contínuos da COVID-19 pediátrica. Faltam dados de análises de biomarcadores baseados no sangue, especialmente aqueles que identificam riscos cardiovasculares de longo prazo não detectados anteriormente.

Sobre o estudo

O presente estudo visa abordar as lacunas existentes no conhecimento científico, conduzindo um conjunto abrangente de ensaios bioquímicos e proteômicos avançados em crianças durante a fase aguda de Covid-19 e MIS-C.

Os dados do estudo foram obtidos do Biorrepositório Pediátrico COVID-19 do Massachusetts General Hospital, nos EUA, e incluíram informações sociodemográficas e registros médicos de saúde. Medidas biométricas e amostras de plasma foram coletadas de cada participante uma vez durante a doença aguda.

As definições dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) foram usadas para classificar os participantes do estudo em três categorias: 1. crianças saudáveis ​​que nunca foram infectadas por SARS-CoV-2 (saudáveis), 2. Covid-19 aguda (Covid-19) e 3. casos confirmados de MIS-C (MIS-C). Todas as amostras de plasma participantes foram submetidas a espectrometria de massa em tandem com cromatografia líquida de alta resolução (LC-MS/MS) para facilitar a identificação de um amplo espectro de metabólitos.

Para obter uma impressão digital metabólica detalhada, os pesquisadores usaram dados de ressonância magnética nuclear (RMN) para identificar e quantificar o colesterol e seus derivados, triglicerídeos e marcadores inflamatórios. Eles então compararam esses perfis metabólicos com os de uma coorte previamente estudada de adultos com Covid-19.

As análises estatísticas incluíram análises de componentes principais (PCAs) para identificar variações de dados primários, imputação de dados florestais (para dados faltantes) e análise discriminante de estrutura latente de projeção ortogonal (OPLS-DA) para explicar a variação de dados na infecção. Os dados foram então analisados ​​e visualizados por meio de análises multivariadas ajustadas para dados demográficos e outros fatores de confusão.

Resultados do estudo

A coorte amostral final incluiu 147 crianças. As diretrizes do CDC classificaram esses participantes em três grupos: 1.66 crianças saudáveis ​​(sem infecções por SARS-CoV-2), 2.55 com infecções agudas por Covid-199 (25% graves) e 3.26 com MIS-C. Os pacientes com MIS-C apresentaram sintomas envolvendo os sistemas cardiovascular, mucocutâneo e gastrointestinal.

Os resultados do estudo mostraram vários resultados alarmantes:

Crianças com Covid-19 (particularmente com MIS-C) apresentaram alterações significativas no metabolismo lipídico durante a doença aguda. Estes incluem níveis elevados de triglicerídeos indicativos de hipertrigliceridemia pediátrica, uma redução acentuada nas concentrações de lipoproteína de alta densidade (HDL) e aumento de lipoproteínas inflamatórias e certas partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL).

Triglicerídeos elevados e partículas específicas de LDL são marcas registradas de doenças cardiovasculares precoces, enquanto o colesterol HDL é um conhecido fator de proteção contra doenças cardiovasculares (DCV). Estes resultados sugerem, portanto, que as crianças com Covid-19 aguda (particularmente os pacientes com MIS-C) têm um perfil que pode colocá-las em risco aumentado de desfechos cardiovasculares crónicos.

As análises de lipoproteínas mostraram que as lipoproteínas inflamatórias em crianças com Covid-19 e MIS-C mostraram forte semelhança com aquelas em adultos com Covid-19 grave.

Os autores também observaram uma alta prevalência de sobrepeso e obesidade nas coortes de pacientes, sugerindo que eles podem contribuir como um fator que exacerba as anormalidades lipídicas observadas e os riscos cardiovasculares futuros.

Notavelmente, os indivíduos do grupo de controle saudável não refletiram nenhum desses resultados, indicando uma mudança metabólica específica da Covid-19 em pacientes infantis.

Conclusões

O presente estudo desmascara a suposição tranquilizadora de que as crianças sofrem infecções leves por Covid-19 sem consequências duradouras. Destaca que as crianças com Covid-19 aguda e MIS-C desenvolvem perfis metabólicos que se assemelham muito aos que contêm marcadores de riscos cardiovasculares futuros. Em particular, os pacientes com MIS-C demonstraram disfunção metabólica significativa e potencial risco cardiovascular a longo prazo.

Estas descobertas destacam a necessidade de mais investigações sobre os efeitos duradouros da infecção por SARS-CoV-2 na saúde pediátrica. Os médicos e as autoridades de saúde pública devem agora considerar que o acompanhamento para além da recuperação respiratória pode ser garantido para facilitar o tratamento atempado e reduzir potenciais efeitos para a saúde a longo prazo.

Fontes: