Covid-19 declanșează semnături metabolice la copii care oglindesc riscul cardiac la adulți

Covid-19 declanșează semnături metabolice la copii care oglindesc riscul cardiac la adulți

Un nou studiu de proteomică arată că chiar și Covid-19 pe termen scurt la copii poate depăși markerii din sânge ai riscului cardiovascular, în special la pacienții cu MIS-C, contestând ideea că copiii se recuperează nevătămați.

Rapoartele observaționale i-au determinat pe mulți clinicieni să creadă că copiii experimentează în general rezultate mai ușoare în infecțiile cu SARS-CoV-2, spre deosebire de omologii lor adulți. Cu toate acestea, efectele metabolice subiacente nu au fost pe deplin caracterizate. Într-un studiu recentJournal of Proteome ResearchO echipă de cercetare colaborativă de la Centrul Național de Fenome din Australia și Harvard a analizat mostre de plasmă sanguină (n=147) de la pacienți copii și adolescenți pentru a investiga aceste efecte.

Instrumentele avansate de caracterizare a sângelui au identificat tulburări acute în metabolismul lipidelor și lipoproteinelor, markeri cunoscuți ai riscului cardiovascular pe termen lung. În timpul infecțiilor acute cu Covid-19, copiii au temperaturi plasmatice similare cu cele ale adulților cu Covid-19 sever, care conțin markeri asociați cu risc cardiovascular pe termen lung. Acest studiu contestă ipotezele de Covid-19 pediatric universal ușor și solicită investigații și supraveghere suplimentare la copii pentru a atenua riscurile viitoare de boli cardiovasculare (CVD).

fundal

Copiii au fost văzuți de mult timp ca fiind în mare măsură neafectați de consecințele pe termen lung ale Covid-19, în special când vine vorba de sănătatea inimii. Apariția sindromului inflamator multisistem la copii (MIS-C), precum și rapoarte mai largi de simptome persistente în cazurile pediatrice lungi de Covid au crescut aceste percepții, ceea ce a arătat că SARS-CoV-2 poate declanșa boli inflamatorii sistemice care pun viața în pericol din cauza bolilor respiratorii ușoare asociate cu CoVID.

MIS-C este o boală rară, dar gravă, caracterizată prin inflamație a mai multor organe care poate pune viața în pericol în sistemele cardiovascular, gastrointestinal și mucocutanat. Un număr tot mai mare de dovezi sugerează căi metabolice comune între unele boli post-covid și răspunsul inflamator sever în MIS-C.

Din păcate, având în vedere noutatea relativă a Covid-19 și opiniile științifice predominante asupra rezultatelor copiilor asupra rezultatelor asociate SARS-CoV-2, doar câteva studii au examinat efectele metabolice în curs ale COVID-19 pediatric. Datele din analizele biomarkerilor pe bază de sânge, în special cele care identifică riscuri cardiovasculare pe termen lung nedetectate anterior, lipsesc.

Despre studiu

Prezentul studiu își propune să abordeze lacunele existente în cunoștințele științifice prin realizarea unui set cuprinzător de teste biochimice și proteomice avansate pe copii în timpul acutului Covid-19 și MIS-C.

Datele studiului au fost obținute de la Biodepozitul pediatric COVID-19 de la Spitalul General Massachusetts din SUA și au inclus informații sociodemografice și dosare medicale de sănătate. Măsurile biometrice și probele de plasmă au fost colectate de la fiecare participant o dată în timpul bolii acute.

Definițiile Centers for Disease Control and Prevention (CDC) au fost folosite pentru a clasifica participanții la studiu în trei categorii: 1. copii sănătoși care nu au fost niciodată infectați cu SARS-CoV-2 (sănătoși), 2. Covid-19 acut (Covid-19) și 3. cazuri confirmate de MIS-C (MIS-C). Toate probele de plasmă participante au fost supuse la cromatografie lichidă de înaltă rezoluție-spectrometrie de masă în tandem (LC-MS/MS) pentru a facilita identificarea unui spectru larg de metaboliți.

Pentru a obține o amprentă metabolică detaliată, cercetătorii au folosit date de rezonanță magnetică nucleară (RMN) pentru a identifica și cuantifica colesterolul și derivații săi, trigliceridele și markerii inflamatori. Apoi au comparat aceste profiluri metabolice cu cele ale unei cohorte de adulți studiate anterior cu Covid-19.

Analizele statistice au inclus analize ale componentelor principale (PCA) pentru a identifica variațiile datelor primare, imputarea datelor forestiere (pentru datele lipsă) și analiza discriminantă a structurii latente cu proiecție ortogonală (OPLS-DA) pentru a explica variația datelor în infecție. Datele au fost apoi analizate și vizualizate utilizând analize multivariate ajustând pentru demografie și alți factori de confuzie.

Rezultatele studiului

Cohorta eșantionului final a inclus 147 de copii. Orientările CDC au clasificat acești participanți în trei grupuri: 1, 66 de copii sănătoși (fără infecții cu SARS-CoV-2), 2, 55 cu infecții acute cu Covid-199 (25% severe) și 3, 26 cu MIS-C. Pacienții cu MIS-C au prezentat simptome care implică sistemele cardiovascular, mucocutanat și gastrointestinal.

Rezultatele studiului au arătat mai multe rezultate alarmante:

Copiii cu Covid-19 (în special cu MIS-C) au prezentat modificări semnificative în metabolismul lipidelor în timpul bolii lor acute. Acestea includ niveluri crescute de trigliceride care indică hipertrigliceridemiei pediatrice, o reducere marcată a concentrațiilor de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) și creșterea lipoproteinelor inflamatorii și anumite particule de lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL).

Trigliceridele crescute și particulele specifice de LDL sunt semne distinctive ale bolilor cardiovasculare precoce, în timp ce colesterolul HDL este un factor de protecție cunoscut împotriva bolilor cardiovasculare (CVD). Prin urmare, aceste rezultate sugerează că copiii cu Covid-19 acut (în special pacienții cu MIS-C) au un profil care îi poate expune unui risc crescut de apariție a bolilor cronice.

Analizele lipoproteinelor au arătat că lipoproteinele inflamatorii la copiii cu Covid-19 și MIS-C au arătat o similitudine puternică cu cele la adulții cu Covid-19 sever.

Autorii au remarcat, de asemenea, o prevalență ridicată a excesului de greutate și a obezității în cohortele de pacienți, sugerând că aceștia pot contribui la un factor de exacerbare a anomaliilor lipidelor observate și a riscurilor cardiovasculare viitoare.

În special, indivizii din grupul de control sănătos nu au reflectat niciunul dintre aceste rezultate, indicând o schimbare metabolică specifică Covid-19 la pacienții din copilărie.

Concluzii

Prezentul studiu dezmintă ipoteza liniștitoare conform căreia copiii se confruntă cu infecții ușoare cu Covid-19, fără consecințe de durată. Acesta evidențiază faptul că copiii cu Covid-19 acut și MIS-C dezvoltă profiluri metabolice care seamănă foarte mult cu cele care conțin markeri ai riscurilor cardiovasculare viitoare. În special, pacienții cu MIS-C au demonstrat disfuncție metabolică semnificativă și risc cardiovascular potențial pe termen lung.

Aceste constatări evidențiază necesitatea unor investigații suplimentare asupra efectelor de durată ale infecției cu SARS-CoV-2 asupra sănătății pediatrice. Medicii și oficialii din domeniul sănătății publice trebuie să ia în considerare acum că urmărirea dincolo de recuperarea respiratorie poate fi justificată pentru a facilita tratamentul în timp util și pentru a reduce potențialele efecte pe termen lung asupra sănătății.

Surse: