Covid-19 spúšťa metabolické podpisy u detí, ktoré odzrkadľujú srdcové riziko u dospelých

Covid-19 spúšťa metabolické podpisy u detí, ktoré odzrkadľujú srdcové riziko u dospelých

Nová proteomická štúdia ukazuje, že aj krátkodobý COVID-19 u detí môže prekonať krvné markery kardiovaskulárneho rizika, najmä u pacientov s MIS-C, čo spochybňuje názor, že deti sa zotavia bez ujmy.

Pozorovacie správy viedli mnohých lekárov k presvedčeniu, že deti majú vo všeobecnosti miernejšie následky infekcií SARS-CoV-2, na rozdiel od ich dospelých náprotivkov. Základné metabolické účinky však neboli úplne charakterizované. V nedávnej štúdiiJournal of Proteome ResearchSpoločný výskumný tím z austrálskeho Národného centra pre fenomény a Harvardu analyzoval vzorky krvnej plazmy (n = 147) od pediatrických pacientov, aby preskúmal tieto účinky.

Pokročilé nástroje na charakterizáciu krvi identifikovali akútne poruchy metabolizmu lipidov a lipoproteínov, známe markery dlhodobého kardiovaskulárneho rizika. Počas akútnych infekcií Covid-19 majú deti plazmatické teploty podobné ako u dospelých s ťažkým Covid-19, ktoré obsahujú markery spojené s dlhodobým kardiovaskulárnym rizikom. Táto štúdia spochybňuje predpoklady všeobecne mierneho pediatrického Covid-19 a vyzýva na ďalšie skúmanie a dohľad u detí s cieľom zmierniť budúce riziká kardiovaskulárnych ochorení (CVD).

pozadia

Dlhodobé dôsledky Covid-19, najmä pokiaľ ide o zdravie srdca, sú deti dlho považované za nedotknuté. Výskyt multisystémového zápalového syndrómu u detí (MIS-C), ako aj širšie správy o pretrvávajúcich symptómoch u pediatrických dlhotrvajúcich prípadov Covid zvýšili toto vnímanie, čo ukázalo, že SARS-CoV-2 môže spustiť život ohrozujúce systémové zápalové ochorenia z miernych respiračných ochorení spojených s CoVID.

MIS-C je zriedkavé, ale závažné ochorenie charakterizované potenciálne život ohrozujúcim multiorgánovým zápalom v kardiovaskulárnom, gastrointestinálnom a mukokutánnom systéme. Rastúci počet dôkazov naznačuje spoločné metabolické cesty medzi niektorými post-covidovými ochoreniami a závažnou zápalovou reakciou pri MIS-C.

Bohužiaľ, vzhľadom na relatívnu novosť ochorenia COVID-19 a prevládajúce vedecké názory na výsledky súvisiace s SARS-CoV-2 u detí, iba niekoľko štúdií skúmalo prebiehajúce metabolické účinky pediatrického COVID-19. Chýbajú údaje z krvných analýz biomarkerov, najmä tých, ktoré identifikujú predtým nezistené, dlhodobé kardiovaskulárne riziká.

O štúdiu

Cieľom tejto štúdie je riešiť existujúce medzery vo vedeckých poznatkoch vykonaním komplexného súboru pokročilých biochemických a proteomických testov na deťoch počas akútneho ochorenia COVID-19 a MIS-C.

Údaje štúdie boli získané z pediatrického biorepozitára COVID-19 v Massachusetts General Hospital v USA a zahŕňali sociodemografické informácie a zdravotné záznamy. Biometrické merania a vzorky plazmy boli odobraté od každého účastníka raz počas jeho akútneho ochorenia.

Definície Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) boli použité na klasifikáciu účastníkov štúdie do troch kategórií: 1. zdravé deti, ktoré nikdy neboli infikované SARS-CoV-2 (zdravé), 2. akútne Covid-19 (Covid-19) a 3. potvrdené prípady MIS-C (MIS-C). Všetky účastnícke vzorky plazmy boli podrobené vysokorozlišovacej kvapalinovej chromatografii-tandemovej hmotnostnej spektrometrii (LC-MS/MS), aby sa uľahčila identifikácia širokého spektra metabolitov.

Na získanie podrobného metabolického odtlačku použili výskumníci údaje z nukleárnej magnetickej rezonancie (NMR) na identifikáciu a kvantifikáciu cholesterolu a jeho derivátov, triglyceridov a zápalových markerov. Potom porovnali tieto metabolické profily s profilmi predtým študovanej kohorty dospelých s Covid-19.

Štatistické analýzy zahŕňali analýzy hlavných komponentov (PCA) na identifikáciu variácií primárnych údajov, imputáciu údajov o lesoch (pre chýbajúce údaje) a diskriminačnú analýzu latentnej štruktúry ortogonálnej projekcie (OPLS-DA) na vysvetlenie rozptylu údajov pri infekcii. Údaje sa potom analyzovali a vizualizovali pomocou viacrozmerných analýz prispôsobených demografickým a iným mätúcim faktorom.

Výsledky štúdie

Konečná vzorková kohorta zahŕňala 147 detí. Smernice CDC klasifikovali týchto účastníkov do troch skupín: 1 66 zdravých detí (žiadne infekcie SARS-CoV-2), 2 55 s akútnymi infekciami Covid-199 (25 % závažných) a 3 26 s MIS-C. Pacienti s MIS-C vykazovali symptómy zahŕňajúce kardiovaskulárny, mukokutánny a gastrointestinálny systém.

Výsledky štúdie ukázali niekoľko alarmujúcich výsledkov:

Deti s Covid-19 (najmä s MIS-C) vykazovali počas akútneho ochorenia významné zmeny v metabolizme lipidov. Patria medzi ne zvýšené hladiny triglyceridov svedčiace pre detskú hypertriglyceridémiu, výrazné zníženie koncentrácií lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) a zvýšené zápalové lipoproteíny a určité častice lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL).

Zvýšené triglyceridy a špecifické LDL častice sú charakteristickým znakom skorého kardiovaskulárneho ochorenia, zatiaľ čo HDL cholesterol je známy ochranný faktor proti kardiovaskulárnym ochoreniam (CVD). Tieto výsledky preto naznačujú, že deti s akútnym Covid-19 (najmä pacienti s MIS-C) majú profil, ktorý ich môže vystaviť zvýšenému riziku chronických následkov KVO.

Lipoproteínové analýzy ukázali, že zápalové lipoproteíny u detí s Covid-19 a MIS-C vykazovali silnú podobnosť s tými u dospelých s ťažkým Covid-19.

Autori tiež zaznamenali vysokú prevalenciu nadváhy a obezity v kohortách pacientov, čo naznačuje, že môžu prispievať k faktoru zhoršujúcemu pozorované abnormality lipidov a budúce kardiovaskulárne riziká.

Je pozoruhodné, že jedinci v zdravej kontrolnej skupine neodrážali žiadny z týchto výsledkov, čo naznačuje metabolický posun špecifický pre Covid-19 u detských pacientov.

Závery

Táto štúdia vyvracia upokojujúci predpoklad, že deti zažívajú mierne infekcie Covid-19 bez trvalých následkov. Zdôrazňuje, že u detí s akútnym Covid-19 a MIS-C sa vyvinú metabolické profily, ktoré sa veľmi podobajú profilom obsahujúcim markery budúcich kardiovaskulárnych rizík. Najmä pacienti s MIS-C preukázali významnú metabolickú dysfunkciu a potenciálne dlhodobé kardiovaskulárne riziko.

Tieto zistenia zdôrazňujú potrebu ďalšieho skúmania trvalých účinkov infekcie SARS-CoV-2 na zdravie detí. Lekári a úradníci v oblasti verejného zdravia musia teraz zvážiť, že na uľahčenie včasnej liečby a zníženie potenciálnych dlhodobých účinkov na zdravie môže byť zaručené sledovanie po obnovení dýchania.

Zdroje: