Tutkimus valaisee Staphylococcus aureuksen resistenssiä novobiosiinille

Tutkimus valaisee Staphylococcus aureuksen resistenssiä novobiosiinille

Ilmoitamme uuden artikkelijulkaisun kohteelleZoonoositAikakauslehti. MetisilliiniresistenttiStaphylococcus aureus(MRSA) ja vankomysiiniresistenttiStaphylococcus aureus(VRSA) ovat kriittisiä patogeenejä, jotka WHO on tunnistanut niiden merkittävän lääkeresistenssin vuoksi. Bakteerigyraasin, erityisesti GyrB-alayksikön, kohdistaminen on lupaava lähestymistapa, koska tämä entsyymi on tärkeä rooli bakteerien DNA:n replikaatiossa ja sen puuttuminen korkeammissa eukaryooteissa.

Ymmärrys GyrB-estäjien toiminnasta on kuitenkin suurelta osin epätäydellinen. Tämä tutkimus tutki resistenssimekanismejaStaphylococcus aureus(S. aureus) Novobiocinille, Gyrb-estäjälle.

Mukautuvan laboratoriokehityksen ansiosta tärkeitä resistenssimutaatioita (Gyrbissä, POTB:ssä ja FPG:ssä)S. aureushavaittiin toistuvan novobiosiinille altistuksen jälkeen. Lisämetabominen analyysi paljasti suurimman mutaation toiminnan (Gyrbissä) suhteessa mahdolliseen mekanismiin, jollaS. aureusreagoi novobiosiinille.

Koko genomin sekvensoinnin kautta kolme mutaatiotaS. aureusPOTB ja FPG tunnistettiin GyrB: ssä. GyrB-mutaatio oli tärkein vastustuskyvyn aiheuttaja, ja se liittyi muutoksiin kasvussa, selviytymiseen pinta- ja oksidatiivisen stressin alla, soluseinän läpäisevyyteen ja hyytymistoimintoihin. Aineenvaihdunta-analyysi paljasti kompensoivat metaboliset mukautukset, jotka vaikuttavat proteiinisynteesiin ja DNA:n replikaatioon vastustuskykyisessä kannassa.

Nämä tulokset antavat käsityksen monimutkaisista vastustusmekanismeistaS. aureusNovobiocin ja korostaa GyrB-mutaatioihin liittyviä aineenvaihduntakustannuksia, mikä saattaa antaa tietoa tulevasta antibakteerisen strategian kehittämisestä.

Lähteet: