La recherche met en lumière la résistance à la novobiocine chez Staphylococcus aureus

La recherche met en lumière la résistance à la novobiocine chez Staphylococcus aureus

Annonce d'une nouvelle publication d'article pourZoonosesRevue. Résistant à la méthicillineStaphylocoque doré(SARM) et résistant à la vancomycineStaphylocoque doré(VRSA) sont des agents pathogènes critiques identifiés par l’OMS pour leur importante résistance aux médicaments. Cibler la gyrase bactérienne, en particulier la sous-unité GyrB, est une approche prometteuse en raison du rôle essentiel de cette enzyme dans la réplication de l'ADN bactérien et de son absence chez les eucaryotes supérieurs.

Cependant, la compréhension du fonctionnement des inhibiteurs de GyrB reste largement incomplète. Cette étude a étudié les mécanismes de résistance deStaphylocoque doré(S. aureus) à la Novobiocine, un inhibiteur de Gyrb.

Grâce au développement adaptatif en laboratoire, d'importantes mutations de résistance (chez Gyrb, POTB et FPG) chezS. aureusont été identifiés après une exposition répétée à la novobiocine. Une analyse métabolomique plus approfondie a révélé la fonction de la mutation majeure (chez Gyrb) par rapport au mécanisme possible par lequelS. aureusrépond à la novobiocine.

Grâce au séquençage du génome entier, trois mutations deS. aureusDes POTB et des FPG ont été identifiés dans GyrB. La mutation GyrB était le principal moteur de la résistance et était associée à des modifications de la croissance, de la survie sous surface et du stress oxydatif, de la perméabilité de la paroi cellulaire et des fonctions de coagulation. L'analyse métabolomique a révélé des adaptations métaboliques compensatoires affectant la synthèse des protéines et la réplication de l'ADN chez la souche résistante.

Ces résultats donnent un aperçu des mécanismes complexes de résistance deS. aureusNovobiocin et mettent en évidence les coûts métaboliques associés aux mutations de GyrB, éclairant potentiellement le développement futur d’une stratégie antibactérienne.

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