A kutatás rávilágít a Staphylococcus aureus novobiocinnal szembeni rezisztenciájára
Új cikk közzététele a Zoonoses Journal számára. A meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) és a vancomycin-rezisztens Staphylococcus aureus (VRSA) a WHO által azonosított kritikus kórokozók jelentős gyógyszerrezisztenciájuk miatt. A bakteriális giráz, különösen a GyrB alegység megcélzása ígéretes megközelítés ennek az enzimnek a bakteriális DNS-replikációban betöltött alapvető szerepe és a magasabb rendű eukariótákban való hiánya miatt. A GyrB-gátlók működésének megértése azonban nagyrészt hiányos. Ez a tanulmány a Staphylococcus aureus (S. aureus) rezisztencia mechanizmusait vizsgálta a Novobiocin, a Gyrb inhibitorral szemben. Az adaptív laboratóriumi fejlesztés révén fontos rezisztenciamutációk (Gyrb-ben, POTB-ben és FPG-ben) S. aureusban...
A kutatás rávilágít a Staphylococcus aureus novobiocinnal szembeni rezisztenciájára
Új cikk megjelenését hirdetjük meg a számáraZoonózisokMagazin. Meticillin rezisztensStaphylococcus aureus(MRSA) és vancomycin rezisztensekStaphylococcus aureus(VRSA) a WHO által azonosított kritikus kórokozók jelentős gyógyszerrezisztenciájuk miatt. A bakteriális giráz, különösen a GyrB alegység megcélzása ígéretes megközelítés ennek az enzimnek a bakteriális DNS-replikációban betöltött alapvető szerepe és a magasabb rendű eukariótákban való hiánya miatt.
A GyrB-gátlók működésének megértése azonban nagyrészt hiányos. Ez a tanulmány a rezisztencia mechanizmusait vizsgáltaStaphylococcus aureus(S. aureus) a Novobiocinra, egy Gyrb-gátlóra.
Az adaptív laboratóriumi fejlesztés révén fontos rezisztenciamutációk (Gyrb-ben, POTB-ben és FPG-ben)S. aureusismételt novobiocin expozíció után azonosították. A további metabolomikus elemzés feltárta a fő mutáció funkcióját (Gyrbben) azzal a lehetséges mechanizmussal kapcsolatban,S. aureusreagál a novobiocinra.
A teljes genom szekvenálása révén három mutációS. aureusPOTB-t és FPG-ket azonosítottak a GyrB-ben. A GyrB mutáció volt a rezisztencia fő mozgatórugója, és a növekedés változásaihoz, a felszíni és oxidatív stressz alatti túléléshez, a sejtfal permeabilitásához és a koagulációs funkciókhoz kapcsolódott. A metabolikus analízis kompenzációs metabolikus adaptációkat mutatott ki, amelyek befolyásolják a fehérjeszintézist és a DNS-replikációt a rezisztens törzsben.
Ezek az eredmények betekintést nyújtanak az összetett ellenállási mechanizmusokbaS. aureusNovobiocin és kiemeli a GyrB mutációkkal kapcsolatos metabolikus költségeket, amelyek potenciálisan tájékoztatják a jövőbeni antibakteriális stratégia kidolgozását.
Források:
Xie, W.,et al. (2025). A novobiocin hatásmódjának és rezisztenciájának metabolikus elemzése Staphylococcus aureusban. Zoonózisok. doi.org/10.15212/zoonoses-2024-0035.