Pētījums atklāj Staphylococcus aureus rezistenci pret novobiocīnu

Pētījums atklāj Staphylococcus aureus rezistenci pret novobiocīnu

Tiek izsludināts jauns rakstsZoonozesŽurnāls. Izturīgs pret meticilīnuStaphylococcus aureus(MRSA) un vankomicīna rezistentiStaphylococcus aureus(VRSA) ir būtiski patogēni, ko PVO identificējusi to ievērojamās zāļu rezistences dēļ. Baktēriju girāzes, īpaši GyrB apakšvienības, mērķauditorijas atlase ir daudzsološa pieeja, jo šim enzīmam ir būtiska loma baktēriju DNS replikācijā un tā trūkums augstākajos eikariotos.

Tomēr izpratne par to, kā darbojas GyrB inhibitori, lielākoties joprojām ir nepilnīga. Šajā pētījumā tika pētīti rezistences mehānismiStaphylococcus aureus(S. aureus) uz Novobiocin, Gyrb inhibitoru.

Pateicoties adaptīvai laboratorijas attīstībai, svarīgas rezistences mutācijas (Girb, POTB un FPG)S. aureustika identificēti pēc atkārtotas novobiocīna iedarbības. Turpmāka metabolomiskā analīze atklāja galvenās mutācijas funkciju (Girbā) saistībā ar iespējamo mehānismu, ar kuru palīdzībuS. aureusreaģē uz novobiocīnu.

Izmantojot visa genoma sekvencēšanu, trīs mutācijasS. aureusPOTB un FPG tika identificēti GyrB. GyrB mutācija bija galvenais rezistences virzītājspēks, un tā bija saistīta ar izmaiņām augšanā, izdzīvošanu virsmas un oksidatīvā stresa apstākļos, šūnu sienas caurlaidību un koagulācijas funkcijām. Metabolisma analīze atklāja kompensējošus vielmaiņas pielāgojumus, kas ietekmē olbaltumvielu sintēzi un DNS replikāciju rezistentā celmā.

Šie rezultāti sniedz ieskatu sarežģītajos pretestības mehānismosS. aureusNovobiocīns un izcelt vielmaiņas izmaksas, kas saistītas ar GyrB mutācijām, potenciāli informējot par turpmāko antibakteriālās stratēģijas izstrādi.

Avoti: