Het onderzoek werpt licht op de resistentie tegen novobiocine bij Staphylococcus aureus

Het onderzoek werpt licht op de resistentie tegen novobiocine bij Staphylococcus aureus

Aankondiging van een nieuwe artikelpublicatie voorZoönosenTijdschrift. Meticilline-resistentStaphylococcus aureus(MRSA) en vancomycineresistentStaphylococcus aureus(VRSA) zijn kritische ziekteverwekkers die door de WHO zijn geïdentificeerd vanwege hun aanzienlijke resistentie tegen geneesmiddelen. Het richten van bacteriële gyrase, in het bijzonder de GyrB-subeenheid, is een veelbelovende aanpak vanwege de essentiële rol van dit enzym bij bacteriële DNA-replicatie en de afwezigheid ervan in hogere eukaryoten.

Het begrip van hoe GyrB-remmers werken blijft echter grotendeels onvolledig. Deze studie onderzocht de resistentiemechanismen vanStaphylococcus aureus(S. aureus) naar Novobiocin, een Gyrb-remmer.

Door adaptieve laboratoriumontwikkeling kunnen belangrijke resistentiemutaties (in Gyrb, POTB en FPG's) inS. aureuswerden geïdentificeerd na herhaalde blootstelling aan novobiocine. Verdere metabolomische analyse onthulde de functie van de belangrijkste mutatie (in Gyrb) in relatie tot het mogelijke mechanisme waardoorS. aureusreageert op novobiocine.

Door middel van sequencing van het gehele genoom kunnen drie mutaties vanS. aureusPOTB en FPG's werden geïdentificeerd in GyrB. De GyrB-mutatie was de belangrijkste aanjager van resistentie en werd geassocieerd met veranderingen in groei, overleving onder oppervlakte- en oxidatieve stress, celwandpermeabiliteit en stollingsfuncties. Metabolomische analyse onthulde compenserende metabolische aanpassingen die de eiwitsynthese en DNA-replicatie in de resistente stam beïnvloeden.

Deze resultaten bieden inzicht in de complexe resistentiemechanismen vanS. aureusNovobiocin en benadrukken de metabolische kosten die gepaard gaan met GyrB-mutaties, wat mogelijk de toekomstige ontwikkeling van antibacteriële strategieën kan informeren.

Bronnen: