Badanie rzuca światło na oporność Staphylococcus aureus na nowobiocynę
Ogłaszamy publikację nowego artykułu w czasopiśmie Zoonoses Journal. Oporny na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA) i oporny na wankomycynę Staphylococcus aureus (VRSA) to patogeny krytyczne zidentyfikowane przez WHO ze względu na ich znaczną lekooporność. Ukierunkowanie na gyrazę bakteryjną, zwłaszcza podjednostkę GyrB, jest obiecującym podejściem ze względu na zasadniczą rolę tego enzymu w replikacji bakteryjnego DNA i jego brak u wyższych eukariontów. Jednakże zrozumienie działania inhibitorów GyrB pozostaje w dużej mierze niepełne. W badaniu tym zbadano mechanizmy oporności Staphylococcus aureus (S. aureus) na nowobiocynę, inhibitor Gyrb. Dzięki adaptacyjnemu rozwojowi laboratoriów, ważne mutacje oporności (w Gyrb, POTB i FPG) u S. aureus...
Badanie rzuca światło na oporność Staphylococcus aureus na nowobiocynę
Zapowiedź publikacji nowego artykułu dlaZoonozyMagazyn. Odporny na metycylinęStaphylococcus aureus(MRSA) i oporne na wankomycynęStaphylococcus aureus(VRSA) to patogeny krytyczne zidentyfikowane przez WHO ze względu na ich znaczną lekooporność. Ukierunkowanie na gyrazę bakteryjną, zwłaszcza podjednostkę GyrB, jest obiecującym podejściem ze względu na zasadniczą rolę tego enzymu w replikacji bakteryjnego DNA i jego brak u wyższych eukariontów.
Jednakże zrozumienie działania inhibitorów GyrB pozostaje w dużej mierze niepełne. W badaniu tym zbadano mechanizmy opornościStaphylococcus aureus(S. aureus) na nowobiocynę, inhibitor Gyrb.
Poprzez adaptacyjny rozwój laboratorium, ważne mutacje oporności (w Gyrb, POTB i FPG) uS. aureuszidentyfikowano po wielokrotnej ekspozycji na nowobiocynę. Dalsza analiza metabolomiczna ujawniła funkcję głównej mutacji (w Gyrb) w odniesieniu do możliwego mechanizmuS. aureusreaguje na nowobiocynę.
W wyniku sekwencjonowania całego genomu wykryto trzy mutacjeS. aureusPOTB i FPG zidentyfikowano w GyrB. Mutacja GyrB była główną przyczyną oporności i była powiązana ze zmianami we wzroście, przeżyciu w warunkach stresu powierzchniowego i oksydacyjnego, przepuszczalności ściany komórkowej i funkcjach krzepnięcia. Analiza metabolomiczna ujawniła kompensacyjne adaptacje metaboliczne wpływające na syntezę białek i replikację DNA u opornego szczepu.
Wyniki te dostarczają wglądu w złożone mechanizmy opornościS. aureusNowobiocyna i podkreślają koszty metaboliczne związane z mutacjami GyrB, potencjalnie wpływając na przyszły rozwój strategii przeciwbakteryjnej.
Źródła:
Xie, W.,i in. (2025). Analiza metaboliczna sposobu działania i sposobu oporności na nowobiocynę u Staphylococcus aureus. Zoonozy. doi.org/10.15212/zoonoses-2024-0035.