A pesquisa lança luz sobre a resistência à novobiocina em Staphylococcus aureus

A pesquisa lança luz sobre a resistência à novobiocina em Staphylococcus aureus

Anunciando a publicação de um novo artigo paraZoonosesRevista. Resistente à meticilinaStaphylococcus aureus(MRSA) e resistente à vancomicinaStaphylococcus aureus(VRSA) são patógenos críticos identificados pela OMS pela sua significativa resistência aos medicamentos. Visar a girase bacteriana, particularmente a subunidade GyrB, é uma abordagem promissora devido ao papel essencial desta enzima na replicação do DNA bacteriano e à sua ausência em eucariotos superiores.

No entanto, a compreensão de como funcionam os inibidores de GyrB permanece em grande parte incompleta. Este estudo investigou os mecanismos de resistência deStaphylococcus aureus(S. aureus) à Novobiocina, um inibidor de Gyrb.

Através do desenvolvimento laboratorial adaptativo, importantes mutações de resistência (em Gyrb, POTB e FPGs) emS. aureusforam identificados após exposição repetida à novobiocina. Análises metabolômicas adicionais revelaram a função da mutação principal (em Gyrb) em relação ao possível mecanismo pelo qualS. aureusresponde à novobiocina.

Através do sequenciamento completo do genoma, três mutações deS. aureusPOTB e FPGs foram identificados em GyrB. A mutação GyrB foi o principal impulsionador da resistência e foi associada a alterações no crescimento, sobrevivência sob estresse superficial e oxidativo, permeabilidade da parede celular e funções de coagulação. A análise metabolômica revelou adaptações metabólicas compensatórias que afetam a síntese protéica e a replicação do DNA na cepa resistente.

Esses resultados fornecem insights sobre os complexos mecanismos de resistência deS. aureusNovobiocina e destacam os custos metabólicos associados às mutações GyrB, potencialmente informando o futuro desenvolvimento de estratégias antibacterianas.

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