Le nouveau composé V-161 offre de l'espoir dans la lutte contre les bactéries résistantes aux antibiotiques

Le nouveau composé V-161 offre de l'espoir dans la lutte contre les bactéries résistantes aux antibiotiques

Le V-161, un nouveau composé qui cible l'enzyme Na+ -V-ATPase dans les selles d'entérocoques résistants à la vancomycine (ERV), réduit considérablement la croissance et la colonisation bactérienne. Une étude récente a montré une approche prometteuse pour lutter contre la résistance aux antibiotiques en identifiant un composé, le V-161, qui inhibe une enzyme de pompage du sodium essentielle à la survie des ERV dans des conditions alcalines dans l'intestin tout en préservant les bactéries bénéfiques. Cette percée offre un espoir pour traiter les infections nosocomiales et lutter contre la menace mondiale des bactéries résistantes aux antibiotiques.

La montée des bactéries résistantes aux antibiotiques constitue un problème de santé mondial. Des études prédisent plus de dix millions de décès par an d’ici 2050 dus à ces infections résistantes. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a identifié douze agents pathogènes critiques résistants aux antibiotiques, notamment les entérocoques résistants à la vancomycine (ERV), tels que :Enterococcus faecium(E.faecium). Les ERV entraînent de graves infections nosocomiales telles que l'endocardite et la septicémie et ont développé une résistance à plusieurs antibiotiques, soulignant le besoin urgent de nouveaux traitements antimicrobiens.

En réponse à cette crise, une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Takeshi Murata de la Graduate School of Science de l'Université de Chiba, au Japon, a découvert un nouveau composé prometteur, le V-161, qui inhibe efficacement la croissance des ERV. Ses recherches ont porté sur une enzyme de pompage du sodiumE.Hiraeun proche parent deE. faeciumutilisé comme modèle plus sûr et plus prévisible pour étudier l’enzyme. L'équipe était composée du professeur adjoint Kano Suzuki, premier auteur de la Graduate School of Science de l'Université de Chiba ; Professeur agrégé Yoshiyuki Goto du Centre de recherche en mycologie médicale de l'Université de Chiba ; Professeur Toshiya Senda et professeur agrégé Toshio Moriya de l'Organisation de recherche sur les accélérateurs de haute énergie du Centre de recherche en biologie structurale ; et le professeur Ryota Iino de l'Institut des sciences moléculaires des Instituts nationaux des sciences naturelles. Cette étude, publiée en ligne dansStructure naturelle et biologie moléculaireLe 21 novembre 2024, on a émis l’hypothèse que la V-ATPase transportant le Na+ pourrait jouer un rôle clé dans le développement d’un antibiotique ciblant spécifiquement les ERV sans affecter les bactéries bénéfiques.

Le Dr Murata explique :"Cette enzyme contribue à cela. Cela fait de la V-ATPase transportant le Na+ dans les ERV une cible idéale pour les traitements antimicrobiens sélectifs."Il déclare en outre,« Nous avons examiné plus de 70 000 composés pour identifier les inhibiteurs potentiels de l'enzyme Na+-V-ATPase. Parmi ceux-ci, le V-161 s'est révélé être un candidat solide, démontrant une efficacité significative dans la réduction de la croissance des ERV dans des conditions alcalines – un environnement essentiel à la survie de cet agent pathogène résistant. »Par la suite, d’autres études ont montré que le V-161 inhibait non seulement la fonction enzymatique, mais réduisait également la colonisation des ERV dans l’intestin grêle de la souris, soulignant ainsi son potentiel thérapeutique.

L'une des principales conclusions de cette étude a été l'analyse structurelle à haute résolution du domaine membranaire V0 de l'enzyme, révélant des informations détaillées sur la façon dont le V-161 s'y lie et perturbe la fonction de l'enzyme. Le V-161 cible l'interface entre l'anneau C et la sous-unité A de l'enzyme et bloque efficacement le transport du sodium. Ces informations structurelles sont cruciales pour comprendre le fonctionnement du composé et constituent une base pour le développement de médicaments ciblant cette enzyme.

Le Dr Murata explique :"Les résultats obtenus à partir de l'analyse structurelle pourraient être utilisés pour développer des traitements contre d'autres bactéries réfractaires et fournir également une base pour l'élaboration de lignes directrices importantes pour le développement futur de médicaments."Il ajoute en outre,« Nous espérons que le développement de traitements innovants, non seulement contre les ERV, mais également contre un large éventail de bactéries résistantes aux médicaments, fera progresser de manière significative le traitement des infections résistantes aux médicaments. »

Bien que les résultats soient prometteurs, l’étude note également que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour rendre le V-161 encore plus efficace et améliorer son efficacité contre un plus large éventail de souches bactériennes. Malgré ces défis, les résultats représentent un progrès significatif dans le développement de nouveaux agents thérapeutiques pour lutter contre les ERV et d'autres bactéries résistantes aux antibiotiques. Dans le cadre des efforts continus visant à perfectionner le V-161, l’équipe de recherche prévoit de le tester contre d’autres souches de bactéries afin d’évaluer davantage son potentiel.

Le Dr Murata, a déclaré le Dr Murata pour réfléchir à ces résultats.« Nous espérons que cet effort finira par aboutir
Fournir des traitements plus efficaces contre les infections causées par les ERV et d’autres bactéries résistantes aux médicaments, ce qui aura un impact significatif sur les domaines des maladies infectieuses et de la santé publique. "L’objectif ultime est de développer une nouvelle classe d’antibiotiques qui non seulement complètent les traitements existants, mais peuvent également constituer une solution puissante pour lutter contre la menace croissante de la résistance aux antibiotiques.

Sources :