Die Studie ermittelt vergangen

Könnte Ihre vorherige Grippeinfektion Sie vor Vogelgrippe schützen? Wissenschaftler stellen fest, dass die Immunität gegen H1N1 2009 das Risiko einer schweren H5N1 -Krankheit auch nach einer engen Kontaktexposition verringert.

In einer kürzlich im Journal veröffentlichten Studie Science Translational Medicinea group of researchers tested whether infection-elicited immunity to influenza A virus (IAV) subtypes hemagglutinin 1 neuraminidase 1 (H1N1) or hemagglutinin 3 neuraminidase 2 (H3N2), and the order of exposure, lessens ferret susceptibility to and disease from clade 2.3.4.4b hemagglutinin 5 neuraminidase 1 (H5N1), einschließlich nach direkter Kontakt mit einem Milchkuh -Isolat.

Hintergrund

Im Alter von fünf Jahren sind die meisten Menschen bereits auf IAVs gestoßen und haben einen Immunabdruck hinterlassen, der ihre Reaktionen auf spätere Expositionen prägt. Seit 2020 hat Clade 2.3.4.4b H5N1 durch Vögel gefegt und in Säugetiere übertroffen, einschließlich eines beispiellosen Ausbruchs bei Milchkühen der Vereinigten Staaten, die innerhalb eines Jahres 989 Herden in 17 Bundesstaaten betreffen, und 41 Infektionen der Laborversorgung in Landhäusern bis Juni 2025.

Die meisten Fälle von Menschen waren mild und stellten eine Schlüsselfrage aus: Kann die Immunität gegen saisonale Stämme stumpfe H5N1 -Krankheit bestehen? Das Verständnis der Antwort ist wichtig für Arbeitnehmer, Kliniker und Pandemieplaner.

Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um zu klären, wie prägen und re-reaktive Antikörper im Laufe der Zeit den Schutz erhalten.

Über die Studie

Die Forscher verwendeten ein gut etabliertes Frettchenmodell, da die Frettchen die Schlüsselmerkmale der pathogenese und der Übertragung der menschlichen Influenza rekapitulieren. Sie induzierten zunächst die bereits bestehende Immunität, indem sie Tiere mit B/Brisbane/60/2008 Influenza B -Virus (IBV), A/Perth/16/9 2009 infizierten, H3N2 IAV oder A/California/07/29 2009 Pandemic H1N1 IAV.

In einem separaten Experiment erhielten Frettchen zwei sequentielle Infektionen im Abstand von 90 Tagen, um den Effekt des Immunprägens zu testen. Neunzig Tage nach der letzten saisonalen Infektion wurden die Tiere entweder intranasal mit einer infektiösen Dosis von 10² Gewebekultur 50% (Tcid₅₀) eines A/Mink/Spaniens/2022 hochpathogenen H5N1 -Virus oder Paares mit einem naiven Käfig -Käfig -Käfig -Käfig/Texas mit einem inokulierten H5 -TCID ₅₀ TCID ₅₀ mit dem MODLUS -MODLUS -Virus von A/Dairy -Rucke/2024 -Rucke mit einem Modell -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus in Frage gestellt. Belichtung.

Nasenwaschungen wurden jeden zweiten Tag gesammelt und auf Madin-Darby-Hunde-Nierenzellen titriert. Körpergewicht, klinische Bewertungen und Überleben wurden überwacht. Serum-Immunglobulin G (IgG) -Bindung, Neutralisierung und Neuraminidase-inhibierende Antikörper wurden durch enzymgebundener Immunosorbent-Assay (ELISA), Mikroneutralisation bzw. enzymverbinden Lektin-Assay (ELE) quantifiziert.

Vorgegebene humane Endpunkte lösten Euthanasie aus. Vier Frettchen wurden pro Gruppe verwendet; Die Experimente wurden nicht randomisiert oder geblendet. Statistische Vergleiche verwendeten gegebenenfalls Varianzanalyse oder nichtparametrische Tests, und das Überleben wurde unter Verwendung des Mantel-Cox-Tests in Prisma analysiert.

Studienergebnisse

Die bereits vorhandene Immunität war im Vergleich zu immunologisch naiven oder IBV-Preimmun-Frettchen wichtig, und Tiere, die zuvor mit dem 2009 Pandemic H1N1 IAV infiziert waren, haben nach der Herausforderung mit dem A/Mink/Spanien/2022 H5N1-Stamm, das das Körpergewicht aufrechterhielt, keine klinische Krankheit aufrechterhalten, und alle überlebten.

Saisonale H3N2 -IAV -Immunität bot teilweise Schutz: Virustiter waren mittelschwer, einige Tiere verloren bemerkenswertes Gewicht, alle überlebten. Nur H1N1-Pre-Immun-Frettchen montierten robuste IgG-Reaktionen auf H1N1, und diese Antikörper haben H1N1 neutralisiert und die Neuraminidaseaktivität von H5N1 inhibiert; Sie zeigten auch eine niedrige, nichtneutralisierende Kreuzreaktivität gegenüber H5-Hämagglutinin.

Als das Team Infektionen überlagert, um die Immunprägung zu untersuchen, hielt das Muster. Unabhängig davon, ob H1N1 an erster oder zweiter oder zweiter Stelle stand, hat eine Gruppe, die das H1N1 -Virus von 2009 umfasste, minimal oder kein H5N1 abgelöst und keine Krankheit entwickelt. Im Gegensatz dazu hatten Frettchen mit zwei Runden IBV -Infektionen oder der Sequenz H3N2 gefolgt von IBV, hohe Titer, mindestens 15 Prozent des Körpergewichts und bis zur Hälfte erreichten humane Endpunkte. Daher war die Ordnung weniger wichtig als nur H1N1 in der Infektionsgeschichte.

In einem direkten Kontaktexperiment, der die hochdosierten Expositionen während der Milchmelke modellierte, übertraf naive Spenderfrettchen mit einem Molkereikuh-H5N1-Stamm das Virus auf 100% der naiven Käfigkollegen, was eine universell tödliche Erkrankung verursachte. Die vorherige H3N2 -Immunität verhinderte keine Infektion; Jeder Kontakt vergießt Virus und nur die Hälfte überlebte. Vorherige H1N1 -Immunität erhöhte die Bar erheblich: Nur die Hälfte der Kontakte hatte ein geringes, vorübergehendes Absatz an einem Tag, keine klinische Erkrankungen und alle überlebten.

Zusammen zeigen diese Daten, dass die Infektion im Jahr 2009 das H1N1-Virus 2009 die Anfälligkeit, Replikation und Krankheit verringert, die durch die zeitgenössische Klade 2.3.4b H5N1-Viren in Frettchen verursacht werden, während die H3N2-Immunität allein unvollständigen und variablen Schutz verleiht.

Mechanistisch erzeugte die H1N1-Exposition hohe Titer von quer-reaktiven N1-Neuraminidase-bindenden Antikörpern, die die Milchkuh- und Mink-H5N1-Neuraminidasen inhibierten, sowie niedrige Titer der Gruppe 1 Hämagglutinin-Stammantikörper, die H5 gebunden, aber nicht neutralisierten. Nucleoprotein-Antikörper, ein Proxy für Reaktionen auf konservierte interne Antigene, waren zwischen den H1N1- und H3N2-Gruppen vergleichbar, was darauf hindeutet, dass der überlegene Schutz in H1N1-geprägten Tieren wahrscheinlich eher Hämagglutinin- oder Neuraminidase-Kreuz-Reaktivität als breitere Immunität gegen interne Proteine widerspiegelte. Diese immunologischen Muster spiegeln die jüngste menschliche Serologie gegen Clade 2.3.4.4b H5N1 wider, berichtet in unabhängigen Studien.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass bereits bestehende Infektions-ausgelöste Immunität gegen die Pandemie von 2009 als starke Barriere gegen Klade 2.3.4b H5N1-Infektion, Replikation und Krankheit in Frettchen auch nach einer hohen Dosierung direkter Kontaktexposition wirkten. Die Immunität gegen saisonales H3N2 -IAV wurde abgeschwächt, verhinderte jedoch nicht zuverlässig Infektionen oder Krankheiten. Die Reihenfolge früherer Infektionen (Immunprägen) hat den durch H1N1 -Exposition gewährten Schutz nicht untergraben.

Während die Autoren bestimmte Einschränkungen anerkennen, wie z.

Quellen: