يوفر الاكتشاف الاختراقي الأمل في علاج أكثر فعالية للملاريا

يوفر الاكتشاف الاختراقي الأمل في علاج أكثر فعالية للملاريا

تعد مقاومة الأدوية المضادة للملاريا قضية ملحة في مكافحة انتشار الملاريا في جميع أنحاء العالم. في دراسة جديدة، اكتشف الباحثون في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا (تشوب) عملية رئيسية تقوم من خلالها طفيليات الملاريا بإشراك إنزيم خلايا الدم البشرية الذي يمكن أن يوفر نهجا جديدا للعلاج المضاد للملاريا. النتائج نشرت اليوم في المجلةوقائع الأكاديمية الوطنية للعلومتقديم رؤى جديدة لتصميم الأدوية التي تعالج المرضى المصابين بهذا المرض المعدي المدمر بشكل أكثر فعالية.

على الرغم من العديد من الأدوية والاستراتيجيات الوقائية لعلاج الملاريا أو وقف انتشارها، إلا أن هذا المرض الذي يهدد الحياة لا يزال يصيب أكثر من 250 مليون شخص، مما يؤدي إلى أكثر من 600 ألف حالة وفاة، معظمها يحدث بين الأطفال دون سن الخامسة. وعندما ينشأ هذا التحدي، تصبح طفيليات الملاريا مقاومة لكل علاج مضاد للملاريا متاح تقريبا. وفي حين ساعدت فئة من الأدوية المعروفة باسم العلاجات المركبة القائمة على مادة الأرتيميسينين (ACT) في إنقاذ الملايين من الأرواح التي كانت الملاريا ستودي بها لولا ذلك، فقد تم العثور على سلالات مقاومة للتجارة من الملاريا في جنوب شرق آسيا وأفريقيا. هناك حاجة ماسة إلى استراتيجيات علاجية جديدة لمكافحة هذا المرض.

تفشل العديد من الأدوية المحتملة في التطور بسبب سوء امتصاصها في الجهاز الهضمي أو يتم امتصاصها وإزالتها من الجسم بسرعة كبيرة. ومع ذلك، فإن الإستراتيجية الواعدة لتطوير الأدوية هي استخدام العقاقير الأولية، والتي تستخدم لتحسين قدرة الدواء على الامتصاص أو الوصول إلى هدفه. تعمل العقاقير الأولية مثل حصان طروادة من حيث أنها قادرة على تقديم هجوم أكثر استهدافًا ضد العدوى والأمراض بمجرد اختراقها ووصولها إلى الأنسجة أو الخلايا ذات الصلة. ومع ذلك، فإن العقاقير الأولية غير نشطة وعادةً ما يجب تنشيطها بواسطة إنزيم لتحقيق التأثير المطلوب. أراد باحثو تشوب فهم كيفية تنشيط البرامج المضادة للملاريا لتحديد طريقة لعلاج الملاريا بشكل أكثر فعالية.

إن التخدير هو استراتيجية مغرية لأن هذه الأدوية لديها طرق للوصول إلى الطبقات الواقية التي توفرها أغشية الطفيلي والخلايا المضيفة، بالإضافة إلى رأس حربي دوائي يقتل الطفيلي بشكل فعال. لقد كنا نعمل على عقاقير أولية يمكن أن تكون فعالة في علاج الملاريا، ولكننا نحتاج أيضًا إلى معرفة أنواع الإنزيمات الموجودة داخل الطفيلي والتي يمكنها تنشيط الدواء الأولي، حيث أن هذه المعلومات مهمة لفهم طبيعة الهدف لاستراتيجيات مكافحة الملاريا المستقبلية. "

أودري آر أودوم جون، دكتوراه في الطب، دكتوراه، مؤلف دراسة رئيسي، رئيس قسم الأمراض المعدية في تشوب

في هذه الدراسة، وجد الباحثون أن إنزيم أسيلبيبتيد هيدرولاز البشري (Apeh) هو الإنزيم المنشط الرئيسي للعديد من العقاقير الأولية المضادة للملاريا المعروفة باسم طلائع إستر محبة للدهون. يوجد إنزيم Apeh عادة في خلايا الدم الحمراء. ومع ذلك، في حالة الملاريا، يتم امتصاص الإنزيم في سيتوبلازم الطفيلي، حيث يحتفظ Apeh بنشاطه. تشير نتائج الباحثين إلى أن Apeh ينشط البروجات المضادة للملاريا داخل الطفيلي ويزيد بشكل كبير من فعالية منتجات الإستر المحبة للدهون.

في حين أن هذه النتيجة كانت غير متوقعة، إلا أن الباحثين لاحظوا أنها يمكن أن تساعد في تصميم نهج "مقاوم للغاية". تعد الطفرات في الإنزيمات المنشطة للأدوية الأولية آلية شائعة لمقاومة الأدوية المضادة للميكروبات. ومع ذلك، فإن الطفيلي لن يكون قادرًا على تحوير إنزيم مضيف، مما يقلل من احتمالية تطور مقاومة الأدوية من خلال هذه الآلية.

قال مؤلف الدراسة الأولى سيش أ. سوندارارامان، دكتوراه في الطب، وهو طبيب كبير في قسم الأمراض المعدية في تشوبس: "بناءً على النتائج التي توصلنا إليها، نعتقد أن استخدام إنزيم مضيف داخلي من شأنه أن يتغلب على هذه المشكلات ويمكّن من تصميم عقاقير أولية ذات حواجز أعلى لمقاومة الأدوية". "قد يؤدي هذا في النهاية إلى تطوير عقاقير أولية خاصة بالطفيليات أو البكتيريا والتي تكون أقل اعتمادًا على إنزيمات معينة."

تم دعم هذه الدراسة من قبل PIDS-ST. جائزة زمالة مستشفى جود لأبحاث الأطفال في العلوم الأساسية والتحويلية، ومنح المعاهد الوطنية للصحة R01AI171514، وR01AI123433، وT32AI141393، وجائزة مؤسسة دوريس ديوك النموذجية للتميز البحثي، ومنحة أبحاث كبار أكاديمية إنديانا للعلوم، وتشوب.

مصادر: