Пробивното откритие дава надежда за по-ефективно лечение на малария

Пробивното откритие дава надежда за по-ефективно лечение на малария

Антималарийната лекарствена резистентност е неотложен проблем в борбата с разпространението на маларията в световен мащаб. В ново проучване изследователи от Детската болница във Филаделфия (Чоп) откриха ключов процес, чрез който маларийните паразити ангажират ензим от човешки кръвни клетки, който може да осигури нов подход към антималарийното лечение. Резултатите са публикувани днес в списаниетоСборник на Националната академия на наукитеОсигурете нови прозрения за разработването на лекарства, които по-ефективно лекуват пациенти, засегнати от това опустошително инфекциозно заболяване.

Въпреки многото лекарства и превантивни стратегии за лечение или спиране на разпространението на маларията, животозастрашаващата болест продължава да заразява повече от 250 милиона души, което води до повече от 600 000 смъртни случая, повечето от които при деца под 5-годишна възраст. Когато това предизвикателство възниква, маларийните паразити са станали резистентни към почти всяко налично антималарийно лечение. Докато клас лекарства, известни като базирани на артемизинин комбинирани терапии (ACT), са помогнали за спасяването на милиони животи, които иначе биха били отнети от малария, устойчиви на търговия щамове на малария са открити в Югоизточна Азия и Африка. Спешно са необходими нови стратегии за лечение за борба с това заболяване.

Много потенциални лекарства се провалят в разработването, защото се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт или се абсорбират и отстраняват от тялото твърде бързо. Въпреки това, обещаваща стратегия за разработване на лекарства е използването на пролекарства, които се използват за подобряване на способността на лекарството да се абсорбира или да достигне целта си. Пролекарствата действат като троянски кон, тъй като са в състояние да предложат по-целенасочена атака срещу инфекции и болести, след като пробият и достигнат съответните тъкани или клетки. Въпреки това, пролекарствата са неактивни и обикновено трябва да бъдат активирани от ензим, за да постигнат желания ефект. Изследователите на Chop искаха да разберат как се активират антималарийните програми, за да идентифицират начин за по-ефективно лечение на малария.

Пролекарството е изкушаваща стратегия, тъй като тези лекарства имат методи за достигане до защитните слоеве, предлагани от мембраните на паразита и клетките на гостоприемника, както и бойна глава на лекарството, която ефективно убива паразита. Работим върху пролекарства, които биха могли да бъдат ефективни за лечение на малария, но също така трябва да научим какви видове ензими в рамките на паразита могат да активират пролекарството, тъй като тази информация е от решаващо значение за разбирането на природата на целта за бъдещи антималарийни стратегии. “

Audrey R. Odom-John, MD, PhD, старши автор на изследването, началник на инфекциозните болести в Chop

В това проучване изследователите установиха, че човешкият ензим ацилпептид хидролаза (Apeh) е ключовият активиращ ензим на няколко антималарийни пролекарства, известни като липофилни естерни пролекарства. Ензимът Apeh обикновено се намира в червените кръвни клетки. Въпреки това, в случай на малария, ензимът се абсорбира в цитоплазмата на паразита, където Apeh запазва своята активност. Резултатите на изследователите показват, че Apeh активира антималарийни програми в рамките на паразита и значително повишава ефективността на липофилните естерни продукти.

Въпреки че това откритие е неочаквано, изследователите отбелязват, че то може да помогне за проектирането на „устойчиви на съпротивление“ проекти. Мутациите в ензимите, активиращи пролекарствата, са общ механизъм за резистентност към антимикробни лекарства. Паразитът обаче не би могъл да мутира ензима на гостоприемника, намалявайки вероятността за развитие на лекарствена резистентност чрез този механизъм.

„Въз основа на нашите констатации, ние вярваме, че използването на интернализиран ензим на гостоприемника би заобиколило тези проблеми и би позволило проектирането на пролекарства с по-високи бариери за лекарствена резистентност“, каза авторът на първото изследване Sesh A. Sundararaman, MD, старши лекар в отдела по инфекциозни болести в Chops. "Това в крайна сметка може да доведе до разработването на специфични за паразити или бактерии пролекарства, които са по-малко зависими от специфични ензими."

Това проучване беше подкрепено от PIDS-ST. Награда за стипендия на Детска изследователска болница на Джуд в основни и транслационни науки, Грантове на Националния институт по здравеопазване R01AI171514, R01AI123433, T32AI141393, Награда за парагон на научните постижения на Фондация Дорис Дюк, Грант за старши научни изследвания на Академията на Индиана и Чоп.

източници: