Proveržis Discovery siūlo viltį efektyvesniam maliarijos gydymui

Proveržis Discovery siūlo viltį efektyvesniam maliarijos gydymui

Atsparumas vaistams nuo maliarijos yra neatidėliotina problema kovojant su maliarijos plitimu visame pasaulyje. Naujame tyrime Filadelfijos vaikų ligoninės (Chop) mokslininkai atrado pagrindinį procesą, kurio metu maliarijos parazitai įsitraukia į žmogaus kraujo ląstelių fermentą, kuris galėtų suteikti naują požiūrį į gydymą nuo maliarijos. Rezultatai paskelbti šiandien žurnaleNacionalinės mokslų akademijos darbaiPateikite naujų įžvalgų kuriant vaistus, kurie veiksmingiau gydo pacientus, paveiktus šios pražūtingos infekcinės ligos.

Nepaisant daugybės vaistų ir prevencinių strategijų, skirtų gydyti ar sustabdyti maliarijos plitimą, gyvybei pavojinga liga ir toliau užsikrečia daugiau nei 250 milijonų žmonių, dėl kurių miršta daugiau nei 600 000 žmonių, kurių dauguma pasireiškia jaunesniems nei 5 metų vaikams. Kai iškyla šis iššūkis, maliarijos parazitai tapo atsparūs beveik kiekvienam prieinamam antimalariniam gydymui. Nors vaistų klasė, žinoma kaip artemizinino pagrindu sukurta kombinuota terapija (AKT), padėjo išgelbėti milijonus gyvybių, kurių priešingu atveju būtų nusinešusi maliarija, Pietryčių Azijoje ir Afrikoje buvo aptiktos prekybai atsparios maliarijos atmainos. Kovai su šia liga skubiai reikia naujų gydymo strategijų.

Daugelis galimų vaistų nesugeba sukurti, nes jie prastai absorbuojami virškinimo trakte arba per greitai absorbuojami ir pašalinami iš organizmo. Tačiau perspektyvi vaistų kūrimo strategija yra provaistų naudojimas, kurie naudojami siekiant pagerinti vaisto gebėjimą įsisavinti arba pasiekti tikslą. Provaistai veikia kaip Trojos arklys, nes gali pasiūlyti tikslingesnį ataką prieš infekcijas ir ligas, kai tik prasiskverbia ir pasiekia atitinkamus audinius ar ląsteles. Tačiau provaistai yra neaktyvūs ir paprastai turi būti aktyvuojami fermentu, kad būtų pasiektas norimas poveikis. Chopo tyrėjai norėjo suprasti, kaip suaktyvinamos antimalarinės programos, siekiant nustatyti būdą, kaip veiksmingiau gydyti maliariją.

Prodrugging yra viliojanti strategija, nes šie vaistai turi metodus, kaip pasiekti apsauginius sluoksnius, kuriuos siūlo parazito ir šeimininko ląstelių membranos, taip pat narkotikų kovinę galvutę, kuri veiksmingai naikina parazitą. Mes dirbome su provaistais, kurie galėtų būti veiksmingi gydant maliariją, tačiau taip pat turime sužinoti, kokie parazito fermentai gali suaktyvinti provaistą, nes ši informacija yra labai svarbi norint suprasti būsimų antimalarinių strategijų taikinio pobūdį. “

Audrey R. Odom-John, medicinos mokslų daktarė, vyresnioji studijų autorė, Chop infekcinių ligų vadovė

Šiame tyrime mokslininkai nustatė, kad žmogaus fermentas acilpeptido hidrolazė (Apeh) yra pagrindinis kelių antimalarinių provaistų, žinomų kaip lipofilinių esterių provaistai, aktyvuojantis fermentas. Apeh fermentas paprastai randamas raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Tačiau maliarijos atveju fermentas absorbuojamas į parazito citoplazmą, kur Apeh išlaiko savo aktyvumą. Tyrėjų rezultatai rodo, kad Apeh suaktyvina antimaliarines programas parazite ir žymiai padidina lipofilinių esterių produktų veiksmingumą.

Nors šis atradimas buvo netikėtas, mokslininkai pažymi, kad tai gali padėti sukurti „atsparias“ programas. Provaistus aktyvinančių fermentų mutacijos yra dažnas atsparumo antimikrobiniams vaistams mechanizmas. Tačiau parazitas negalės mutuoti šeimininko fermento, todėl sumažėja tikimybė, kad dėl šio mechanizmo gali išsivystyti atsparumas vaistams.

„Remiantis mūsų išvadomis, manome, kad naudojant internalizuotą šeimininko fermentą būtų išvengta šių problemų ir būtų galima sukurti provaistus, turinčius didesnes kliūtis atsparumui vaistams“, – sakė pirmojo tyrimo autorius Sesh A. Sundararaman, MD, Chops Infekcinių ligų skyriaus vyresnysis gydytojas. "Tai galiausiai gali sukelti parazitams ar bakterijoms būdingų provaistų, kurie yra mažiau priklausomi nuo specifinių fermentų, vystymąsi."

Šį tyrimą palaikė PIDS-ST. Jude'o vaikų tyrimų ligoninės stipendijos apdovanojimas už pagrindinius ir transliacinius mokslus, Nacionalinių sveikatos institutų stipendijos R01AI171514, R01AI123433, T32AI141393, Doris Duke fondo mokslinės kompetencijos paragono apdovanojimas, Indianos mokslų akademijos vyresniųjų tyrimų stipendija ir Chop.

Šaltiniai: