Imunokompromitirane odrasle osobe imaju slabiji odgovor na RSV cjepiva

Imunokompromitirane odrasle osobe imaju slabiji odgovor na RSV cjepiva

Istraživači s Johns Hopkins Medicine pokazali su da ljudi u dobi od 60 i više godina s oslabljenim imunološkim sustavom - osobito primatelji presađenih organa koji uzimaju imunosupresivne lijekove kako bi smanjili rizik od odbacivanja i drugi s poremećajima imunološkog sustava - ne reagiraju tako snažno na cijepljenje protiv respiratornog sincicijskog virusa (RSV) kao ljudi u istoj dobnoj skupini s normalnom imunološkom funkcijom.

Studija, koju je proveo istraživački tim u Centru za transplantaciju Johns Hopkins, objavljena je danas uČasopis Američkog medicinskog udruženja(JAMA). To je paralelno s prethodnim radom centra kako bi se bolje razumjelo kako imunološki sustavi imunokompromitiranih ljudi reagiraju na cijepljenje protiv SARS-CoV-2, virusa koji uzrokuje COVID-19.

RSV je zarazni patogen koji uzrokuje respiratorne infekcije. Najčešći je u dojenčadi i male djece, ali predstavlja prijetnju svim dobnim skupinama i može uzrokovati ozbiljnije respiratorne bolesti poput upale pluća kod starijih osoba i osoba s oslabljenim imunološkim sustavom.

Otkrili smo da su, u prosjeku, starije odrasle osobe s oslabljenim imunološkim sustavom razvile manje protutijela na RSV nakon cijepljenja, u usporedbi s vrlo jakim odgovorima kod zdravih ljudi starijih od 60 godina koji su viđeni u kliničkim ispitivanjima koja su validirala cjepiva. "Osim toga, razine antitijela uvelike su varirale kod ljudi s oslabljenim imunološkim sustavom, pri čemu su neki sudionici studije pokazali veliki porast imuniteta zbog cijepljenja, dok su drugi imali slab odgovor."

Andrew Karaba, MD, Ph.D.,Glavni autor studije,Docent medicine na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins

Istraživači su koristili tekuću nacionalnu studiju koju je vodio Johns Hopkins Medicine - Emerging Pathogens of Concern in Immunocompromised Persons (EPOC) - kako bi pratili 38 ljudi (između 64 i 72 godine) koji su sami prijavili da su imunokompromitirani i primili RSVPreF3 -AS01- (također poznat kao Arexvy) ili RSVpreF- (također poznat kao Abrysvo) cjepivo. Ispitivana skupina sastojala se od jednakog broja muškaraca i žena, pri čemu je 82% bilo primatelja presađenih organa, a 74% uzimalo je dva ili više imunosupresivnih lijekova.

Dva cjepiva uzrokuju da imunološki sustav napadne kritični protein na površini RSV-a, F protein, u njegovom obliku prije infekcije, poznatom kao prefuzijski F. Visoke razine antitijela na prefuzijski F, posebno onih koja neutraliziraju i blokiraju ulazak RSV-a u stanice, značajno doprinose prevenciji RSV infekcija. Iako se većina ljudi zarazi RSV-om mnogo puta u životu, prirodne infekcije ne rezultiraju dovoljnim razinama anti-prefuzijskih F protutijela koja neutraliziraju virus kako bi se spriječile ponovne infekcije i potencijalno ozbiljne bolesti.

Oba cjepiva protiv RSV-a dizajnirana su za rješavanje ovog nedostatka i, zapravo, pokazalo se da uspješno stvaraju velike količine prefuzijskih F protutijela u ispitivanjima na zdravim odraslim osobama. Pa zašto, autoriJAMAStudija je postavila pitanje: razlikuju li se imunološki odgovori na cjepiva kod ljudi s oslabljenim imunološkim sustavom?

"Sumnjali smo da temeljna razlika između dva cjepiva - prisutnost ili odsutnost imunostimulirajuće kemikalije koja se naziva adjuvans - može igrati ulogu u varijanci u imunitetu, pa smo to pogledali", kaže stariji autor studije William Werbel. M.D., Ph.D., docent medicine na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins.

Arexvy sadrži adjuvans, ali Abrysvo ne.

"Kada smo usporedili odgovore protutijela između sudionika studije koji su primili Arexvy u odnosu na one koji su primili Abrysvo, otkrili smo da je skupina koja je primila cjepivo s adjuvansom imala tendenciju da ima više razine RSV-neutralizirajućih anti-prefuzijskih F protutijela", kaže Werbel. "Cjepiva s adjuvantima kao sredstvo za poboljšanje imunološkog odgovora kod imunokompromitiranih ljudi stoga zaslužuju daljnje istraživanje u većim, sveobuhvatnijim studijama."

Međutim, i Karaba i Werbel upozoravaju da ova studija ne sugerira da RSV cjepiva ne smanjuju RSV bolest kod ljudi s oslabljenim imunološkim sustavom.

Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) trenutačno preporučuju da svi u dobi od 75 godina i stariji prime jednu dozu cjepiva protiv RSV-a, kao i osobe u dobi od 60 i više godina u skupinama s visokim rizikom od infekcije virusom - uključujući osobe s oslabljenim imunološkim sustavom.

"Kao i u našem prethodnom radu s cjepivima protiv COVID-19." [što je dovelo do preporuke da ljudi s oslabljenim imunitetom dobiju dodatne doze cjepiva kako bi poboljšali zaštitu] "Radujemo se daljnjem istraživanju reakcija na cjepivo protiv RSV-a, koje će pružiti smjernice za optimizaciju vremena cijepljenja i odabir za osobe s kompromitiranim imunološkim sustavom", kaže Karaba.

Uz Karabu i Werbela, ostali članovi istraživačkog tima Johns Hopkins Medicine su Prasanthy Balasubramanian, Sc.M.; Camille Hage, dr. med.; Isabella Sengsouk; i Aaron Tobian, MD, Ph.D. Koautor studije s Medicinskog fakulteta Sveučilišta New York Grossman je Dorry Segev, MD, Ph.D., bivši na Johns Hopkins Medicine.

Rad je podržan potporama 3U01A11338897-04S1, K08A1156021 i K23A1157893 Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti; i Subaward 3UM1AI109565 iz Centra za koordinaciju podataka o zaštiti od COVID-a nakon transplantacije, Mreže imunološke tolerancije pri Istraživačkom institutu Benaroya u Medicinskom centru Virginia Mason.

Karaba izvješćuje da prima konzultantske naknade od Hologic Inc. i naknade za govore od PRIME Educationa. Werbel izvješćuje o primanju naknada za savjetovanje od CDC/Društva za zarazne bolesti Amerike i AstraZenece; i naknade za savjetodavne odbore od AstraZenece i Novavaxa. Segev izvješćuje da prima naknade za savjetovanje od AstraZeneca, CareDx, Moderna Therapeutics, Novavax, Regeneron i Springer Publishing; te naknade za govornike i honorare od AstraZeneca, CareDx, Houston Methodist, Northwell Health, Optum Health Education, Sanofi i WebMD.

Izvori: