Az immunhiányos felnőttek gyengébb választ adnak az RSV-vakcinákra

Az immunhiányos felnőttek gyengébb választ adnak az RSV-vakcinákra

A Johns Hopkins Medicine kutatói kimutatták, hogy a 60 éves és idősebb, legyengült immunrendszerű emberek – különösen a szervátültetett betegek, akik immunszuppresszív gyógyszereket szednek a kilökődés kockázatának csökkentése érdekében, és mások, akiknek immunrendszeri rendellenességei vannak – nem reagálnak olyan erősen a légúti syncytial vírus (RSV) elleni védőoltásra, mint az azonos korcsoportba tartozó, normális immunrendszerű emberek.

A Johns Hopkins Transzplantációs Kutatóközpont kutatócsoportja által végzett tanulmányt ma tették közzé aAz American Medical Association folyóirata(JAMA). Párhuzamba állítja a központ korábbi munkáját, hogy jobban megértse, hogyan reagál a csökkent immunrendszerű emberek immunrendszere a COVID-19-et okozó vírus, a SARS-CoV-2 elleni védőoltásokra.

Az RSV egy fertőző kórokozó, amely légúti fertőzéseket okoz. Leggyakrabban csecsemőknél és kisgyermekeknél fordul elő, de minden korosztály számára veszélyt jelent, és súlyosabb légúti megbetegedéseket, például tüdőgyulladást okozhat időseknél és legyengült immunrendszerűeknél.

Azt találtuk, hogy a legyengült immunrendszerű idősebb felnőtteknél átlagosan kevesebb antitest alakult ki az RSV-vel szemben az oltást követően, összehasonlítva a vakcinákat validáló klinikai vizsgálatok során tapasztalt, 60 év feletti egészséges embereknél tapasztalt nagyon erős válaszokkal. "Emellett az antitestszintek nagymértékben ingadoztak a legyengült immunrendszerű embereknél, a vizsgálatban résztvevők egy része nagymértékben megnövekedett immunitást mutatott a védőoltások miatt, míg másoknak alig reagáltak."

Andrew Karaba, MD, Ph.D.,A tanulmány vezető szerzője,A Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának orvosi adjunktusa

A kutatók a Johns Hopkins Medicine – Emerging Pathogens of Concern in Immunocompromised Persons (EPOC) által vezetett, folyamatban lévő országos tanulmányt használva 38 olyan embert követtek nyomon (64 és 72 év között), akik saját bevallásuk szerint immunhiányosak, és megkapták az RSVPreF3 -AS01- (más néven Arpreexvy) vagy más néven Arpreexvy-t. Abrysvo) vakcina. A vizsgálati csoport azonos számú férfiból és nőből állt, 82%-uk szervátültetésen átesett, 74%-uk pedig két vagy több immunszuppresszív gyógyszert kapott.

A két vakcina arra készteti az immunrendszert, hogy megtámadja az RSV felszínén lévő kritikus fehérjét, az F-fehérjét, annak fertőzés előtti formájában, amelyet prefúziós F-nek neveznek. Az F-prefúzióval szembeni magas antitestek szintje, különösen azok, amelyek semlegesítik és blokkolják az RSV-nek a sejtekbe való bejutását, jelentősen hozzájárulnak az RSV-fertőzések megelőzéséhez. Bár a legtöbb ember élete során sokszor megfertőződik RSV-vel, a természetes fertőzések nem eredményeznek elegendő mennyiségű vírussemlegesítő anti-prefúziós F antitestet az újrafertőződések és a potenciálisan súlyos betegségek megelőzéséhez.

Mindkét RSV-vakcinát úgy tervezték, hogy orvosolják ezt a hiányosságot, és valójában sikeresen hoznak létre nagy mennyiségű prefúziós F antitestet egészséges felnőtteken végzett kísérletekben. Szóval miért, a szerzőkJAMAA tanulmány azt kérdezte: Különböző-e az oltásokra adott immunválasz a legyengült immunrendszerű embereknél?

„Azt gyanítottuk, hogy a két vakcina közötti alapvető különbség – az immunstimuláló vegyszer, az úgynevezett adjuváns jelenléte vagy hiánya – szerepet játszhat az immunitás eltérésében, ezért megvizsgáltuk ezt” – mondja William Werbel, a tanulmány vezető szerzője. M.D., Ph.D., a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának adjunktusa.

Az Arexvy adjuvánst tartalmaz, az Abrysvo azonban nem.

„Amikor az Arexvy-t kapó és az Abrysvo-t kapó vizsgálati résztvevők antitestválaszait összehasonlítottuk, azt találtuk, hogy az adjuváns vakcinát kapott csoportban általában magasabb volt az RSV-t semlegesítő anti-prefúziós F antitestek szintje” – mondja Werbel. "Az adjuvánssal megerősített vakcinák, mint az immunhiányos emberek immunválaszának javítására szolgáló eszközök, ezért további vizsgálatokat érdemelnek nagyobb, átfogóbb vizsgálatokban."

Karaba és Werbel azonban arra figyelmeztet, hogy ez a tanulmány nem utal arra, hogy az RSV-vakcinák nem csökkentik az RSV-betegséget a legyengült immunrendszerű emberekben.

Az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Betegségmegelőzési Központja (CDC) jelenleg azt javasolja, hogy minden 75 éves és idősebb személy kapjon egyszeri adag RSV-oltást, valamint a 60 év felettiek a vírusfertőzés magas kockázatának kitett csoportokban – beleértve a legyengült immunrendszerű embereket is.

„Ahogyan a COVID-19 vakcinákkal kapcsolatos korábbi munkánkhoz is.” [ami azt javasolta, hogy az immunhiányos emberek kapjanak további oltóadagokat a védelem javítása érdekében] „Várjuk az RSV-vakcina reakcióival kapcsolatos további kutatásokat, amelyek útmutatást adnak a vakcina időzítésének és kiválasztásának optimalizálásához a károsodott immunrendszerű emberek számára” – mondja Karaba.

Karaba és Werbel mellett a Johns Hopkins Medicine kutatócsoport további tagja Prasanthy Balasubramanian, Sc.M.; Camille Hage, MD; Isabella Sengsouk; és Aaron Tobian, MD, Ph.D. A tanulmány társszerzője, a New York-i Egyetem Grossman School of Medicine munkatársa Dorry Segev, MD, Ph.D., korábban a Johns Hopkins Medicine munkatársa.

A munkát az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézetének 3U01A11338897-04S1, K08A1156021 és K23A1157893 számú pályázata támogatta; és Subaward 3UM1AI109565 a COVID Transplantation After Transplant Data Koordinációs Központtól, a Virginia Mason Medical Center Benaroya Kutatóintézetének Immuntolerancia Hálózatától.

Karaba arról számol be, hogy a Hologic Inc.-től tanácsadói díjat, a PRIME Education-tól pedig beszéddíjat kapott. Werbel arról számolt be, hogy a CDC/Infectious Diseases Society of America és az AstraZeneca tanácsadói díjakat kapott; valamint az AstraZeneca és a Novavax tanácsadó testületi díjai. Segev arról számolt be, hogy az AstraZeneca, a CareDx, a Moderna Therapeutics, a Novavax, a Regeneron és a Springer Publishing tanácsadói díjakat kapott; valamint az AstraZeneca, a CareDx, a Houston Methodist, a Northwell Health, az Optum Health Education, a Sanofi és a WebMD előadói díjai és tiszteletdíjai.

Források: