Immunkompromitterte voksne har en svakere respons på RSV-vaksiner

Immunkompromitterte voksne har en svakere respons på RSV-vaksiner

Forskere ved Johns Hopkins Medicine har vist at personer i alderen 60 år og eldre med svekket immunsystem - spesielt organtransplanterte som tar immunsuppressive medisiner for å redusere risikoen for avstøtning og andre med immunsystemforstyrrelser - ikke reagerer like sterkt på vaksinasjoner mot respiratorisk syncytialvirus (RSV) som personer i samme aldersgruppe med normal immunfunksjon.

Studien, utført av et forskerteam ved Johns Hopkins Transplant Research Center, ble publisert i dag iJournal of American Medical Association(JAMA). Det er parallelt med tidligere arbeid fra senteret for å bedre forstå hvordan immunsystemet til immunkompromitterte mennesker reagerer på vaksinasjoner mot SARS-CoV-2, viruset som forårsaker COVID-19.

RSV er et smittsomt patogen som forårsaker luftveisinfeksjoner. Det er mest vanlig hos spedbarn og små barn, men utgjør en trussel for alle aldre og kan forårsake mer alvorlige luftveissykdommer som lungebetennelse hos eldre og de med svekket immunforsvar.

Vi fant at eldre voksne med svekket immunsystem i gjennomsnitt utviklet færre antistoffer mot RSV etter vaksinasjon, sammenlignet med de svært sterke responsene hos friske personer over 60 år som ble sett i de kliniske studiene som validerte vaksinene. "I tillegg varierte antistoffnivåene mye hos personer med svekket immunsystem, med noen studiedeltakere som viste en stor økning i immunitet på grunn av vaksinasjonene, mens andre hadde liten respons."

Andrew Karaba, MD, Ph.D.,Hovedforfatter av studien,Assisterende professor i medisin ved Johns Hopkins University School of Medicine

Forskere brukte en pågående nasjonal studie ledet av Johns Hopkins Medicine - Emerging Pathogens of Concern in Immunocompromised Persons (EPOC) - for å følge 38 personer (mellom 64 og 72 år) som selv rapporterte å være immunkompromitterte og mottok enten RSVPreF3 -AS01- (også kjent som RSV Arexvo Abbe)-vaksinen. Studiegruppen besto av like mange menn og kvinner, med 82 % som var organtransplanterte og 74 % tok to eller flere immunsuppressive medisiner.

De to vaksinene får immunsystemet til å angripe et kritisk protein på overflaten av RSV, F-proteinet, i sin preinfeksjonsform, kjent som prefusjon F. Høye nivåer av antistoffer mot prefusjon F, spesielt de som nøytraliserer og blokkerer inntreden av RSV i cellene, bidrar betydelig til forebygging av RSV-infeksjoner. Selv om de fleste blir infisert med RSV mange ganger i løpet av livet, resulterer ikke naturlige infeksjoner i tilstrekkelige nivåer av virusnøytraliserende anti-prefusjons F-antistoffer for å forhindre reinfeksjoner og potensielt alvorlig sykdom.

Begge RSV-vaksinene ble designet for å løse denne mangelen, og har faktisk vist seg å generere store mengder prefusjon F-antistoffer i forsøk på friske voksne. Så hvorfor, forfatterne avJAMAStudien spurte: Er immunresponsene på vaksinene forskjellig hos personer med svekket immunforsvar?

"Vi mistenkte at en grunnleggende forskjell mellom de to vaksinene - tilstedeværelsen eller fraværet av et immunstimulerende kjemikalie kalt en adjuvans - kan spille en rolle i variasjonen i immunitet, så vi så på det," sier seniorforfatter William Werbel. M.D., Ph.D., assisterende professor i medisin ved Johns Hopkins University School of Medicine.

Arexvy inneholder en adjuvans, men Abrysvo gjør det ikke.

"Da vi sammenlignet antistoffresponser mellom studiedeltakere som fikk Arexvy og de som fikk Abrysvo, fant vi at gruppen som fikk adjuvansvaksinen hadde en tendens til å ha høyere nivåer av RSV-nøytraliserende anti-prefusjon F-antistoffer," sier Werbel. "Adjuvans-forsterkede vaksiner som et middel for å forbedre immunresponsen hos personer med svekket immunforsvar fortjener derfor ytterligere undersøkelser i større, mer omfattende studier."

Både Karaba og Werbel advarer imidlertid om at denne studien ikke antyder at RSV-vaksiner ikke reduserer RSV-sykdom hos personer med svekket immunforsvar.

U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anbefaler for tiden at alle som er 75 år og eldre får en enkeltdose av en RSV-vaksine, samt personer som er 60 år og eldre i grupper med høy risiko for infeksjon med viruset – inkludert personer med svekket immunforsvar.

"Som med vårt tidligere arbeid med COVID-19-vaksiner." [noe som førte til anbefaling om at personer som er nedsatt immunforsvar får ytterligere vaksinedoser for å forbedre beskyttelsen] "Vi ser frem til videre forskning på RSV-vaksinereaksjoner, som vil gi veiledning for optimalisering av vaksinetiming og valg for personer med nedsatt immunsystem," sier Karaba.

I tillegg til Karaba og Werbel er andre medlemmer av Johns Hopkins Medicine-forskningsteamet Prasanthy Balasubramanian, Sc.M.; Camille Hage, MD; Isabella Sengsouk; og Aaron Tobian, MD, Ph.D. Studiens medforfatter fra New York University Grossman School of Medicine er Dorry Segev, MD, Ph.D., tidligere av Johns Hopkins Medicine.

Arbeidet ble støttet av tilskudd 3U01A11338897-04S1, K08A1156021 og K23A1157893 fra National Institute of Allergy and Infectious Diseases; og Subaward 3UM1AI109565 fra COVID Protection After Transplant Data Coordinating Center, Immune Tolerance Network ved Benaroya Research Institute ved Virginia Mason Medical Center.

Karaba rapporterer å motta konsulenthonorarer fra Hologic Inc. og talehonorarer fra PRIME Education. Werbel rapporterer å motta konsulenthonorarer fra CDC/Infectious Diseases Society of America og AstraZeneca; og rådgivende styrehonorar fra AstraZeneca og Novavax. Segev rapporterer å motta konsulenthonorarer fra AstraZeneca, CareDx, Moderna Therapeutics, Novavax, Regeneron og Springer Publishing; og høyttalerhonorarer og honorarer fra AstraZeneca, CareDx, Houston Methodist, Northwell Health, Optum Health Education, Sanofi og WebMD.

Kilder: